[發明專利]赤蘚糖醇在制備治療非酒精性脂肪肝藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110076155.3
• 申請日: 2021-01-20
• 公開（公告）號: CN112675156A
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 馮海華;張迪;韋云飛;金美玉;嚴斯如;覃海燕;王齊;王建鋒;邱家章
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K31/047
• 分類號: A61K31/047;A61P1/16
• 代理公司: 長春市恒譽專利代理事務所(普通合伙) 22212
• 代理人: 李榮武

本發明公開了赤蘚糖醇在制備治療非酒精性脂肪肝藥物中的應用。本發明通過藥理實驗表明：赤蘚糖醇對非酒精性脂肪肝小鼠模型和肝細胞脂質積聚模型有很好的治療作用。實驗結果證明赤蘚糖醇可通過調節肝細胞乙酰輔酶A羧化酶(ACC)和膽固醇調節元件結合蛋白1c(SREBP?1c)的表達，有效降低肝細胞內脂質含量；在非酒精性脂肪肝的小鼠中，赤蘚糖醇顯著降低肝臟中的脂質積累，并可顯著抑制谷草轉氨酶和谷丙轉氨酶的水平。總之，赤蘚糖醇可通過抑制SREBP?1和ACC的表達發揮對血脂的調節作用。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，具體為赤蘚糖醇在制備治療非酒精性脂肪肝藥物中的應用。

背景技術

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種非酒精作用引起的肝臟實質細胞變性和脂肪蓄積所導致的一系列綜合征，根據病變組織是否伴有炎癥反應和纖維化，又分為單純性脂肪肝、脂肪肝炎以及與之相關的肝硬化和肝細胞癌。非酒精性脂肪肝分為原發和繼發兩種，原發類跟胰島素抵抗和遺傳有關，繼發類與肥胖、糖尿病、高脂血病、環境等有關。

目前現有的治療NAFLD的藥物主要包括：①胰島素增強劑：噻唑烷二酮類的羅格列酮和吡格列酮，可通過改善肝臟脂肪變性和提高胰島素敏感性從而緩解NAFLD的發生，但是其對緩解肝纖維化的作用不明顯；②降血脂藥物：貝特類、他汀類或羅布考，可通過降低血脂緩解NAFLD的發生；③針對肝病的藥物，維生素E、多烯磷脂酞膽堿，可通過抗氧化、抗炎、抗纖維化，起到輔助肝病治療的作用，從而緩解NAFLD發生。

然而這些藥的長期服用都會給肝臟帶來一定的毒副作用。所以，研發出對人體危害小、作用療效快的藥物是我們首先要解決的問題。天然小分子化合物作為中藥的成分已被大量研究。其對疾病的治療效果好，毒副作用小，安全性高。目前，利用天然小分子化合物治療NAFLD已受到大量研究者的關注。

赤蘚糖醇(Erythritol)是由小麥、玉米等淀粉進行酶解發酵后，分離、純化并干燥而得來的。赤蘚糖醇對血糖的影響小，機體耐受量高，且具有抗氧化活性。然而，赤蘚糖醇對非酒精性脂肪肝的治療作用未見研究和報道。

發明內容

(一)解決的技術問題

鑒于現有技術的不足，本發明提供赤蘚糖醇在防治非酒精性脂肪肝病藥物中的應用，并且說明了赤蘚糖醇降脂保肝的作用機理。本發明中，首次提出了赤蘚糖醇可以降低肝細胞的脂質水平和小鼠肝臟的脂質水平，顯著降低了小鼠肝臟中谷草轉氨酶和谷丙轉氨酶的含量，從而發揮降脂保肝的作用。

(二)技術方案

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：赤蘚糖醇在制備治療非酒精性脂肪肝藥物中的應用。

進一步的，本發明所述的赤蘚糖醇具有降低肝細胞內脂質水平的作用。

進一步的，本發明所述的非酒精性脂肪肝病模型是由泰洛沙泊誘導的小鼠非酒精性脂肪肝。

進一步的，本發明所述的赤蘚糖醇具有抑制膽固醇生成蛋白表達的功能。

進一步的，本發明所述的赤蘚糖醇具有抑制脂肪合成蛋白表達的功能。

進一步的，本發明所述的赤蘚糖醇可降低小鼠肝臟谷草/谷丙轉氨酶的濃度。

進一步的，本發明所述的赤蘚糖醇的結構式如下：

進一步的，本發明所述的赤蘚糖醇的分子量為：122.120。

進一步的，本發明所述的赤蘚糖醇純度99％，購自上海源葉科技源葉科技有限公司，CAS號：149-32-6，商品貨號：S11140-100g。

(三)有益效果

本次發明的赤蘚糖醇在制備治療非酒精性脂肪肝藥物中的應用，具有以下有益效果：