[發明專利]囊泡在制備血友病藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110075713.4
• 申請日: 2021-01-20
• 公開（公告）號: CN113134014B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 張曉;寇曉星;施松濤
• 申請（專利權）人: 醫微細胞生物技術（廣州）有限公司
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775;A61K35/28;A61K35/545;A61P7/04
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種囊泡在制備治療出血性疾病的藥物中的應用。本發明提供了囊泡在制備治療出血性疾病的藥物中的應用，所述囊泡是誘導性囊泡。本發明所述的誘導性囊泡能夠在體外發揮顯著的促凝作用，體內注射后能夠顯著改善出血傾向，可用于改善凝血因子匱乏、血小板數量減少和/或功能缺陷導致的出血，例如用于改善血友病、紅斑狼瘡性出血傾向和契?東綜合征的治療，且所述囊泡可以通過皮膚和毛發排出，在體內具有安全性，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及囊泡在制備血友病藥物中的應用。

背景技術

細胞外囊泡(extracellular?vesicles,EVs)是細胞分泌的含有蛋白質、核酸及各種細胞因子的納米級載體。細胞外囊泡可以通過內分泌或旁分泌的方式作用于靶細胞，在細胞間物質傳遞和信息交流過程中發揮了重要作用。研究發現，細胞外囊泡所介導的信息交流在機體生理或病理過程中發揮了重要的調控作用，涉及到免疫調節、腫瘤生長、血管生成、損傷修復等。目前該領域的研究主要集中在外泌體(exosomes)方向。外泌體是直徑在30-150nm左右的細胞外囊泡，其內含有RNA、脂質和蛋白質等成分。外泌體廣泛參與了機體的各種生理/病理性調控，能夠用作多種疾病的診斷、治療和預后評估。迄今為止，間充質干細胞(mesenchymal?stem?cells，MSCs)被認為是產生外泌體能力最強的細胞。眾多的研究發現MSCs來源的外泌體能模擬MSCs的生物學功能，在促進細胞生長和分化，修復組織缺損等方面發揮了重要的調控作用。因此，近年來以MSCs來源的外泌體為基礎的細胞囊泡療法取得了顯著的發展。然而，目前以外泌體為基礎的細胞囊泡治療仍然存在諸多問題，主要表現在外泌體的提取和純化過程復雜，耗時長，對設備和試劑的要求較高，生理性外泌體產量較低等等，這些缺陷都限制了外泌體治療的臨床轉化和應用。

血友病(hemophilia)為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障礙，凝血時間延長，終身具有輕微創傷后出血傾向，重癥患者沒有明顯外傷也可發生“自發性”出血。2018年5月11日，國家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》，血友病被收錄其中。血友病主要分為三類，即血友病A，血友病B和血友病C。血友病A，即因子Ⅷ促凝成分(Ⅷ：C)缺乏癥，是一種性聯隱性遺傳疾病，女性傳遞，男性發病。血友病B，即因子Ⅸ(FIX)缺乏癥，亦為性聯隱性遺傳，其發病數量較血友病A少。血友病C，即因子Ⅺ(FⅪ)缺乏癥，為常染色體不完全隱性遺傳，是一種罕見的血友病。發病率以血友病A最多占80％-85％，血友病B占15％-20％，血友病C很少見。長期以來，針對血友病的治療，臨床上以注射外源性凝血因子做為主要干預措施，但該方法存在治療成本高、治療有效期短、易產生自身抗體等各種問題，無法成為切實有效的治療手段。

發明內容

一些實施方案中，本發明提供了囊泡在血友病中的應用。其中的囊泡為誘導性囊泡。

一些實施方案中，本發明提供了一種囊泡在制備治療出血性疾病的藥物中的應用，所述囊泡是誘導性囊泡。

一些實施方案中，將所述囊泡用于疾病治療的過程中，可以將所述囊泡任選地通過選自由靜脈內注射、肌肉注射、皮下注射、鞘內注射或輸注以及器官內輸注所組成的組中的途徑進行給藥。例如，作為例子，對于靜脈注射，可以通過尾靜脈注射。器官內輸注包括輸注至解剖學空間中，例如，作為例子，膽囊、胃腸腔、食道、肺系統(通過吸入)和/或膀胱。

作為例子，對于胃腸腔輸注中腹腔注射，與尾靜脈注射相比，腹腔注射也可以獲得同等良好的治療效果。腹腔注射的安全性和可操作性要優于尾靜脈注射。

一些實施方案中，所述誘導性囊泡是在所述干細胞或體細胞處于正常存活期間通過外力誘導凋亡而產生的囊泡。

一些實施例中，所述細胞可以為體細胞或干細胞。

一些實施例中，所述細胞可以是原代培養的細胞，也可以是已有的或已確立的細胞系。

一些實施例中，所述細胞可以是確立細胞株。