[發明專利]一種耳軟骨組織工程復合物及其用途

在審

• 申請號: 202110075631.X
• 申請日: 2021-01-20
• 公開（公告）號: CN114848915A
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 劉豫;周廣東;慈政
• 申請（專利權）人: 上海軟馨生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38;A61L27/36;A61L27/18;A61L27/22;A61L27/24;A61L27/52;A61L27/58
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;崔佳佳

本發明提供了一種耳軟骨組織工程復合物。具體地，所述復合物包括含有耳軟骨細胞的耳軟骨凝膠或耳軟骨膜片顆粒，和一多孔框架結構，并且所述耳軟骨凝膠或耳軟骨膜片顆粒負載于所述多孔框架結構，形成耳軟骨凝膠/耳軟骨膜片顆粒?框架結構復合物。本發明還提供了所述耳軟骨組織工程復合物的制備方法及其在關節軟骨的修復與重建中的用途。

技術領域

本發明涉及生物醫學組織工程領域，具體地，涉及一種耳軟骨組織工程復合物和其制備方法，及其在修復關節缺損中的應用。

背景技術

近些年來，隨著經濟社會的快速發展，各類運動損傷、意外傷以及關節退行性病變等各種類型的關節軟骨病變日趨多見，而軟骨病變依靠患者自體能力是難以修復的，所以關節修復臨床需求巨大。目前臨床上對于關節軟骨病變的治療方法主要為姑息性治療及修復性治療。姑息性治療主要包括關節鏡下清理術和軟骨成形術等，這類治療方法可清理關節表面不平整的軟骨面及移除軟骨碎片等，以恢復關節面的光滑平整，此類方法創傷較小且可以一定程度緩解患者的癥狀，但其療效有限，不能有效緩解關節炎的發展。修復性治療包括微骨折治療、骨軟骨移植等，此類治療雖使得局灶性關節軟骨缺損得到一定的修復，但創傷較大易導致供區并發癥。傳統治療方法總體而言療效欠佳，自體移植缺乏供體，人工關節遠期并發癥難以避免。

隨著組織工程學的進步，人們逐漸開始研究使用組織工程所構建的支架或組織來嘗試修復軟骨缺損。現有組織工程修復技術所構建的原位軟骨細胞-材料復合物(自體軟骨細胞移植ACI或基質誘導的自體軟骨細胞移植MACI)雖已在臨床治療中逐漸開展，但仍有諸多劣勢難以避免：1、細胞來源為關節軟骨，在本已受損的關節部位獲取細胞，難以避免的會增加原有關節的損傷。2、關節軟骨細胞增殖能力有限，前期細胞-材料復合物構建周期長，患者需要等待較長時間。3、細胞-材料復合物強度低，遠不及天然軟骨的力學強度水平。

據此，關節修復亟需新方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種耳軟骨組織工程復合物及其制備方法，以及在修復關節缺損中的用途。

本發明的第一方面，提供了一種耳軟骨組織工程復合物，所述復合物包括：

(a)載體，所述載體包括多孔框架結構；和

(b)接種于或負載于所述載體的含有耳軟骨細胞的耳軟骨凝膠或耳軟骨膜片顆粒。

在另一優選例中，所述的復合物包括將所述耳軟骨凝膠或耳軟骨膜片顆粒接種于所述載體并經成軟骨培養后所形成的復合物(在所述復合物中，耳軟骨細胞負載于載體并與載體形成更為緊密的一體結構)。

在另一優選例中，所述的復合物包括將所述耳軟骨凝膠或耳軟骨膜片顆粒接種于所述載體但未經成軟骨培養后所形成的復合物。

在另一優選例中，所述耳軟骨細胞來自人類或非人類哺乳動物。

在另一優選例中，所述耳軟骨細胞來源于自體耳軟骨細胞或異體耳軟骨細胞，優選地為自體耳軟骨細胞。

在另一優選例中，所述耳軟骨細胞取自受試者自體耳軟骨細胞。

在另一優選例中，所述受試者為人類或非人類的哺乳動物。

在另一優選例中，所述受試者具有關節缺損。

在另一優選例中，所述關節缺損為關節軟骨缺損。

在另一優選例中，所述關節缺損為膝關節缺損、肘關節缺損、髖關節缺損、踝關節缺損、腕關節缺損、下頜關節缺損或其組合。

在另一優選例中，所述的耳軟骨凝膠包括軟骨細胞構成的細胞群以及軟骨細胞所分泌的細胞外基質，其中所述細胞外基質包裹所述的細胞群，并且所述耳軟骨凝膠呈凝膠態，并且軟骨細胞的密度為至少1.0×10⁸個/ml或1.0×10⁸個/g。