[發明專利]一種頭孢地尼分散片

有效

• 申請號: 202110075227.2
• 申請日: 2021-01-20
• 公開（公告）號: CN112656769B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 劉遵利;李彤彤;孟憲娣;張曦;趙鳳;閆崇國;邢剛;孫金龍
• 申請（專利權）人: 天津市中央藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/32;A61K47/10;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 天津合正知識產權代理有限公司 12229
• 代理人: 馬云云

一種頭孢地尼分散片，其處方為：頭孢地尼80～120重量份，矯味劑0.5～1重量份，作為崩解劑的預處理交聯聚維酮50～80重量份，作為填充劑的微晶纖維素100～150重量份，潤滑劑3～8重量份，助流劑3～8重量份；所述預處理交聯聚維酮的制備方法為：將聚維酮K30和聚乙二醇4000溶于無水乙醇制成溶液，將溶液與交聯聚維酮混合后再噴霧干燥得到預處理交聯聚維酮。

技術領域

本發明涉及一種口服制劑，尤其是涉及一種以頭孢地尼為活性成分的口服制劑。

背景技術

頭孢地尼(cefdinir，CAS：91832-40-5)為口服第三代頭孢菌素，具有抗菌譜廣、毒性低等優點，其在水中不溶，在0.1mol/L鹽酸和磷酸鹽緩沖溶液中略溶。現有的頭孢地尼口服制劑主要有膠囊劑和分散片兩種，其中分散片劑型因其具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高，成為目前頭孢地尼制劑研究的重點。頭孢地尼屬于β-內酰胺類抗生素，為避免在濕熱條件下分解產生雜質，影響產品有關物質含量，且為了滿足分散片劑型需快速崩解的要求，一般采用粉末直接壓片技術制備頭孢地尼分散片。但在實際使用中，現有的采用粉末直接壓片方式制作的頭孢地尼分散片在濕熱環境下從密封包裝中取出后放置較短時間即會出現吸潮，當片體吸潮增重超過5％時出現片體明顯脹大，且片體強度出現明顯降低，甚至散開。，在濕熱氣象條件下，使用者取出藥物后因某種原因暫時未服用，將因吸潮導致已取出藥物的報廢。傳統的防潮解措施為加入環糊精等防止潮解的輔料，或再制粒后進行包衣，但這些措施本身會增加制劑的工藝復雜度，且都會對分散片的崩解速度和溶出度產生不良影響。因此提供一種改進的頭孢地尼分散片，能夠在高崩解和高溶出的速度的前提下，盡量避免片體在濕熱環境下的潮解，成為現有技術中亟待解決的問題。

發明內容

在研究我們意外發現，采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙二醇乙醇溶液對作為崩解劑的交聯聚乙烯吡咯烷酮(交聯PVP)進行處理，可以顯著提高制得頭孢地尼分散片抗濕熱環境下的能力。基于此，為解決前述技術問題，本發明采取的技術方案是：

提供了一種頭孢地尼分散片，其特征是所述頭孢地尼分散片的處方為：頭孢地尼80～120重量份，矯味劑0.5～1重量份，作為崩解劑的預處理交聯聚維酮50～80重量份，作為填充劑的微晶纖維素100～150重量份，潤滑劑3～8重量份，助流劑3～8重量份；所述預處理交聯聚維酮的制備方法為：將聚維酮K30和聚乙二醇4000溶于無水乙醇制成溶液，將溶液與交聯聚維酮混合后再噴霧干燥得到預處理交聯聚維酮。

所述一種頭孢地尼分散片，進一步的，所述聚維酮K30與聚乙二醇4000的重量比為2～5：1，優選為3～4:1；所述聚維酮K30與交聯聚維酮的重量比為1:12～20，優選為1:14～16。

所述一種頭孢地尼分散片，進一步的，處方優選為：

頭孢地尼98～102重量份，矯味劑0.3～0.8重量份，作為崩解劑的預處理交聯聚維酮55～65重量份，作為填充劑的微晶纖維素120～125重量份，潤滑劑4～6重量份，助流劑4～6重量份。

所述一種頭孢地尼分散片，進一步的，處方優選為：

頭孢地尼100重量份，矯味劑0.3～0.8重量份，作為崩解劑的預處理交聯聚維酮60重量份，作為填充劑的微晶纖維素120～125重量份，潤滑劑4.5重量份，助流劑6重量份，所述聚維酮K30與聚乙二醇4000的重量比為3～4：1；所述聚維酮K30與預處理交聯聚維酮的重量比為1:15，。

所述頭孢地尼分散片，進一步的，所述矯味劑為阿斯帕坦，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂，所述助流劑選自微粉硅膠。

所述頭孢地尼分散片，進一步的，所述分散片的制備方法為，將預處理交聯聚維酮與其余原料分別過篩后混合，采用粉末直接壓片法進行壓片得到頭孢地尼分散片。