[發(fā)明專(zhuān)利]預(yù)測(cè)抗精神病藥物療效的DNA甲基化標(biāo)記物及篩選方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110075081.1
• 申請(qǐng)日: 2021-01-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112813155A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡茂林;鄒秀芬;劉忠純;宗小芬;張欽然
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/6883
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/6883;C12N15/11;G06N20/10
• 代理公司: 武漢科皓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 常海濤

本發(fā)明提供了一種用于預(yù)測(cè)抗精神病藥物療效的DNA甲基化標(biāo)記物。本發(fā)明還提供上述甲基化標(biāo)記物在制備用于預(yù)測(cè)抗精神病藥物療效的診斷試劑和/或輔助診斷試劑和/或診斷試劑盒中的用途。本發(fā)明進(jìn)一步提供上述甲基化標(biāo)記物的篩選方法。用于預(yù)測(cè)抗精神病藥物療效的DNA甲基化標(biāo)記物預(yù)測(cè)抗精神病藥物治療療效，可以提高抗精神病藥物療效的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率，節(jié)約成本，適于推廣應(yīng)用，具有較好的應(yīng)用前景；本發(fā)明甲基化標(biāo)記物的篩選方法，簡(jiǎn)單、科學(xué)、可靠。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明專(zhuān)利涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體是指一種用于預(yù)測(cè)抗精神病藥物療效的DNA甲基化標(biāo)記物及其篩選方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

精神分裂癥是一種重型精神障礙，多發(fā)病于青少年及青年早期，表現(xiàn)為陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知功能損害等癥狀群。該病發(fā)病率約為1％，致殘率高，相當(dāng)比例的患者存在癥狀遷延不愈或漸進(jìn)性功能衰退的現(xiàn)象。抗精神病藥物治療仍是精神分裂癥的主要治療方法。早期抗精神病藥物治療應(yīng)答情況是該病長(zhǎng)期癥狀和功能結(jié)局的最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因素之一。然而，迄今仍缺乏客觀的生物學(xué)標(biāo)記物來(lái)預(yù)測(cè)患者的早期治療應(yīng)答。目前已有初步的腦結(jié)構(gòu)協(xié)變連接研究顯示精神分裂癥患者可能存在皮層下腦結(jié)構(gòu)同步發(fā)育異常，且與患者的行為學(xué)表型相關(guān)。目前借助“在體”腦影像技術(shù)從腦結(jié)構(gòu)及功能網(wǎng)絡(luò)水平上發(fā)現(xiàn)了可預(yù)測(cè)抗精神病藥物早期療效的神經(jīng)生物學(xué)標(biāo)記物。然而，腦網(wǎng)絡(luò)連接是從宏觀角度預(yù)判抗精神病藥早期療效，微觀上，腦網(wǎng)絡(luò)連接可能受基因表達(dá)及神經(jīng)可塑性變化的影響，而基因表達(dá)又在很大程度上受表觀遺傳的調(diào)控。已有研究證實(shí)表觀遺傳學(xué)變化與腦結(jié)構(gòu)體積變化之間存在關(guān)聯(lián)。因此我們進(jìn)一步推測(cè)表觀遺傳或有預(yù)判精神分裂癥患者早期治療應(yīng)答的潛在價(jià)值。表觀遺傳是指DNA序列無(wú)改變，但基因表達(dá)發(fā)生變化，進(jìn)而改變基因功能并引起表型變化。在表觀遺傳修飾中，DNA甲基化是研究得較深入且較重要的調(diào)節(jié)基因表達(dá)的方式之一。目前，已有研究初步揭示抗精神病藥物治療可影響DNA甲基化水平，如奧氮平可引起大鼠海馬、小腦中編碼多巴胺受體、轉(zhuǎn)運(yùn)體等基因甲基化水平普遍增高；氯氮平可引起小鼠神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因甲基化水平改變等。然而，仍未有研究探討DNA甲基化在預(yù)判抗精神病藥早期療效中的作用。

因此，找到準(zhǔn)確的DNA甲基化標(biāo)記物是預(yù)測(cè)抗精神病藥物療效轉(zhuǎn)歸的至關(guān)重要的一步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問(wèn)題之一，為此，提供一種用于預(yù)測(cè)抗精神病藥物療效的DNA甲基化標(biāo)記物，本發(fā)明還提供上述甲基化標(biāo)記物在制備用于預(yù)測(cè)抗精神病藥物療效的診斷試劑和/或輔助診斷試劑和/或診斷試劑盒中的用途。本發(fā)明進(jìn)一步提供上述甲基化標(biāo)記物的篩選方法。用于預(yù)測(cè)抗精神病藥物療效的DNA甲基化標(biāo)記物預(yù)測(cè)抗精神病藥物治療療效，可以提高抗精神病藥物療效的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率，節(jié)約成本，適于推廣應(yīng)用，具有較好的應(yīng)用前景；本發(fā)明甲基化標(biāo)記物的篩選方法，簡(jiǎn)單、科學(xué)、可靠。通過(guò)對(duì)DNA甲基化數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)與抗精神病藥物療效預(yù)測(cè)相關(guān)的新的生物標(biāo)記物。

在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供一種用于預(yù)測(cè)抗精神病藥物療效的DNA甲基化標(biāo)記物，所述用于預(yù)測(cè)抗精神病藥物療效的DNA甲基化標(biāo)記物選自人第1號(hào)染色體上的甲基化CpG位點(diǎn)cg08348962、第4號(hào)染色體上的甲基化CpG位點(diǎn)cg27184628、第5號(hào)染色體上的甲基化CpG位點(diǎn)cg19679633、第6號(hào)染色體上的甲基化CpG位點(diǎn)cg10652641、第8號(hào)染色體上的甲基化CpG位點(diǎn)cg21442626、第12號(hào)染色體上的甲基化CpG位點(diǎn)cg09265000、第15號(hào)染色體上的甲基化CpG位點(diǎn)cg27079104、第16號(hào)染色體上的甲基化CpG位點(diǎn)cg06295223、第19號(hào)染色體上的甲基化CpG位點(diǎn)cg07237326中的一個(gè)或多個(gè)。