[發明專利]BCL-2抑制劑的應用及治療衰老相關皮膚病的藥物組合物

有效

• 申請號: 202110074555.0
• 申請日: 2021-01-20
• 公開（公告）號: CN112891358B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 陸前進;吳海競;朱歡;蔣嬌;趙明;李文群
• 申請（專利權）人: 蘇州正永生物醫藥有限公司;南昌市安替神思生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/635
• 分類號: A61K31/635;A61K45/06;A61P17/00;A61P17/06;A61P17/18;A61P17/04;A61P17/02;A61P35/00
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所(普通合伙) 43114
• 代理人: 盛武生

本發明公開了BCL?2抑制劑治療衰老相關皮膚病的應用以及治療衰老相關皮膚病的藥物組合物，屬于醫藥技術領域。在本發明研究發現，含BCL?2抑制劑的藥物組合物均能夠顯著改善咪喹莫特誘導的銀屑病小鼠模型的皮膚紅斑、鱗屑等癥狀，顯著降低皮損厚度，并且能降低銀屑病小鼠模型皮損處衰老相關蛋白p16和p21的表達及p16、p21等的基因mRNA表達水平，此外，含BCL?2抑制劑的藥物組合物能顯著降低銀屑病小鼠模型皮損真皮CD4+T細胞浸潤及皮損炎癥因子如IFN?γ、IL?17A、IL?22、IL?23等mRNA表達水平。并且所述藥物組合物優于傳統的腹腔注射方法。可見，所述BCL?2抑制劑和藥物組合物能夠有效改善銀屑病小鼠模型的病情，具有開發成銀屑病藥物及衰老相關皮膚病藥物的前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及BCL-2抑制劑的應用以及治療衰老相關皮膚病的藥物組合物。

背景技術

細胞衰老是指細胞在執行生命活動過程中，隨著時間的推移，細胞增殖與分化能力和生理功能逐漸發生衰退的變化過程。衰老細胞發生形態學和代謝變化、染色質重構、基因表達改變、細胞周期停滯以及分泌衰老相關分泌表型?(SASP)?。衰老細胞廣泛存在于衰老人群和疾病組織中，并且研究發現衰老細胞可能在許多疾病發生和進展中起到關鍵的作用，如癌癥、阿爾茲海默癥、帕金森疾病、動脈粥樣硬化、心血管功能紊亂和炎癥性疾病等。

近年來，衰老細胞在疾病中的發病作用越來越得到重視。衰老相關皮膚病包含濕疹、銀屑病、色素沉著過度、痣、皮疹、特應性皮炎、蕁麻疹、與光過敏或光老化相關的疾病和病癥、皺紋；瘙癢；感覺遲鈍；濕疹爆發；嗜酸性皮膚病；反應性嗜中性皮膚病；天皰瘡；類天皰瘡；免疫大皰性皮膚病；皮膚纖維組織細胞增殖；瘢痕疙瘩；皮膚淋巴瘤；和皮膚狼瘡的皮膚疾病或病癥。以下以銀屑病為例展開介紹。

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，其特征在于角質形成細胞異常增殖。銀屑病的發病機制很復雜，被認為是遺傳、表觀遺傳和環境因素共同作用的結果。銀屑病最常見的類型是尋常型銀屑病，占所有銀屑病病例的近85-90％。病理組織學上，銀屑病表現為角質形成細胞過度增殖和異常分化，新生毛細血管擴張以及真皮炎性浸潤等。臨床特點上，銀屑病表現為反復發生的多層銀白色干燥鱗屑，鱗屑下分布有廣泛浸潤性紅斑和出血點，可伴有瘙癢癥狀。近期研究發現銀屑病患者皮膚中出現衰老相關蛋白p16和衰老相關分泌表型（SASP）的上調，這是衰老細胞在是銀屑病發病機制發揮作用的重要證據之一。

目前銀屑病的治療按藥物種類主要分為傳統療法和生物靶向治療方法。傳統治療效果大多只能達近期臨床療效，難以治愈，多數還伴有程度不一的不良反應；生物靶向治療較傳統療法有更高的功效和更好的安全性，但也存在部分患者治療效果不佳或存在不良反應，此外，部分生物制劑價格昂貴。從用藥方式主要分為局部給藥和系統給藥。部分局部給藥方式控制銀屑病皮損效果良好，并且從安全性考慮，局部用藥優于系統治療。對于銀屑病患者的治療，開發安全、高效且經濟的新型銀屑病治療藥物具有重大意義。

發明內容

本發明第一目的在于，提供一種BCL-2抑制劑在治療衰老相關皮膚病特別是銀屑病中的全新用途。

本發明第二目的在于，提供一種包含所述的BCL-2抑制劑的治療衰老相關皮膚病藥物；特別涉及一種用于包含BCL-2抑制劑治療銀屑病的局部注射以及外用制劑。

本發明所采用的技術方案是：

一種BCL-2抑制劑在用于制備治療衰老相關皮膚病藥物中的應用。

本發明開發了一種BCL-2抑制劑用于治療衰老相關皮膚病的全新用途。

本發明中，所述的BCL-2抑制劑為能抑制BCL-2抗凋亡蛋白家族成員的抑制劑。

優選地，所述的BCL-2抗凋亡蛋白家族成員為BCL-2、BCL-xL、BCL-w等中的至少一種。