[發(fā)明專利]一種合成手性氘代伯醇的方法

有效

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• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112851469B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發(fā)明（設計）人: 陳建輝;溫慧婷;夏遠志;羅燕書;汪日松
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07C29/14
• 分類號: C07C29/14;C07C33/22;C07C41/26;C07C43/23;C07C33/20;C07C33/24;C07C319/20;C07C323/19;C07C33/46;C07C67/31;C07C69/78;C07C33/18;C07D213/30;C07D3
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產(chǎn)權代理有限公司 11246
• 代理人: 劉妮

本發(fā)明公開了一種合成手性氘代伯醇的方法，該方法包含：將醛類化合物在手性鈷催化劑作用下，以聯(lián)硼酸頻那醇酯和氘代試劑的組合為還原劑，以NaBHEt₃作為激活劑，于非質(zhì)子性有機溶劑中，在室溫下反應，獲得手性氘代伯醇。本發(fā)明的方法以廉價易得的醛類化合物為原料，聯(lián)硼酸頻那醇酯和氘代試劑的組合為還原劑，于非質(zhì)子性有機溶劑中，在手性鈷催化劑的作用下，高效地合成相應的手性氘代伯醇化合物。該方法采用的手性鈷催化劑中，手性配體為PAO^R1，激活劑為NaBHEt₃，不僅提高了反應的產(chǎn)率，產(chǎn)率在80％以上，而且光學純度在90％以上。

技術領域

本發(fā)明屬于有機合成領域，具體涉及一種合成手性氘代伯醇的方法。

背景技術

手性氘代伯醇是一類重要的有機化合物，被廣泛應用與化學和生物化學反應的機理研究中。同時，手性氘代苯甲醇是合成手性(H,D,T)-乙酸的重要前體，其合成路線如下：

該化合物在生物酶蛋白質(zhì)催化機制研究中發(fā)揮著十分重要的作用。

目前，現(xiàn)有的合成手性伯醇的方法主要有兩種：

(1)氘代醛和手性硼烷的不對稱硼氫化反應，合成路線如下：

(2)醛和氘代硼烷的不對稱硼氫化反應，合成路線如下：

然而，手性Alpine borane試劑活潑不易保存，價格昂貴；氘代醛或者氘代Alpineborane試劑尚未商業(yè)化，實驗室合成復雜需要多步操作。而且，這兩個方法的反應效率低，操作復雜。因此，這兩個方法無法大規(guī)模應用，難以產(chǎn)業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種合成手性氘代伯醇的方法，解決現(xiàn)有方法采用的試劑昂貴而且反應效率低的問題，該方法采用的聯(lián)硼酸頻那醇酯和氘代甲醇廉價易得，反應高效，條件溫和，操作簡便，提高了反應產(chǎn)率和光學純度。

為了達到上述目的，本發(fā)明提供了一種合成手性氘代伯醇的方法，該方法的合成路線為：

將化合物A在手性鈷催化劑作用下，以聯(lián)硼酸頻那醇酯和氘代試劑的組合為還原劑，以NaBHEt₃作為激活劑，于非質(zhì)子性有機溶劑中，在室溫下反應，獲得手性氘代伯醇。

其中，所述化合物A的化學結(jié)構(gòu)式中，R選自芳香環(huán)、C₁-C₁₀的鏈烷烴、C₃-C₈的環(huán)烷烴或n為1-3；所述氘代試劑選自MeOD、EtOD或D₂O；所述非質(zhì)子性有機溶劑選自四氫呋喃、甲苯或二氧六環(huán)；所述手性鈷催化劑為CoCl₂和手性配體PAO^R1；其中，所述手性配體PAO^R1的化學結(jié)構(gòu)式為：

式中，R1選自異丙基、正丁基、苯基或芐基。

優(yōu)選地，所述芳香環(huán)選自無取代或取代的苯基、聯(lián)苯、萘、富電子五元環(huán)、六元芳雜環(huán)；所述取代為吸電子基取代或供電子基取代。

優(yōu)選地，所述吸電子基取代選自甲基、甲氧基、甲硫基；所述吸電子基選自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、酯基。

優(yōu)選地，所述富電子五元環(huán)選自呋喃、噻吩。

優(yōu)選地，所述六元芳雜環(huán)選自吡啶。

優(yōu)選地，所述化合物A選自以下任意一種：

優(yōu)選地，所述化合物A選自以下任意一種：