[發明專利]來源于淋巴細胞具有降血壓和降血糖功效的生物活性肽及其應用

在審

• 申請號: 202110070481.3
• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112679582A
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 張少輝;張伯宇;占文靜
• 申請（專利權）人: 浙江輝肽生命健康科技有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K7/06;C12N15/12;A61K38/08;A61K38/10;A61P3/10;A61P9/12;A61K8/64;A61Q19/00;A23L33/18
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 褚明偉

本發明涉及蛋白領域，具體涉及來源于淋巴細胞具有降血壓和降血糖功效的生物活性肽及其應用，共包含20種多肽。通過生物信息學數據庫BIOPEP進行了搜索和功效測試，結果發現這20種多肽均具有降血壓(ACE抑制活性)和降血糖(DPP?IV抑制活性)功能。本發明的20種多肽在BIOPEP數據庫的搜索結果中顯示具有ACE抑制活性和DPP?IV抑制活性，能夠延長胰高血糖素肽?1的作用時間，促進胰島素的分泌，從而降低血糖，同時能夠促進緩激肽介導的血管舒張作用，從而減弱高血壓的發生，對開發具有降血糖和降血壓的食品、保健品和藥物具有十分重要的意義。

技術領域

本發明涉及蛋白領域，尤其是涉及來源于淋巴細胞具有降血壓和降血糖功效的生物活性肽及其應用。

背景技術

近年來，生物活性肽已經成為人們耳熟能詳的一個詞語。因其具有很多潛在的生物功能，所以引起人們越來越多的關注，成為科學研究的熱點之一。目前很多生物活性肽的有益效果也已經得到了很好的證明，如抗癌、降血壓、抗菌、降膽固醇、抗糖尿病等等特性。當前最權威的生物活性肽數據庫BIOPEP中已報告了3000多個不同的生物活性肽。

目前對于生物活性肽的研究多集中于食物衍生多肽，對非食物衍生多肽研究和報道較少。且已經有研究結果證實，與食物衍生的生物活性肽相比，非食物衍生的生物活性肽具有更高的親和力并能有效發揮其生物活性功能。淋巴細胞是免疫系統的中央調節細胞，其大部分功能是由一組被稱為淋巴因子的小分子多肽介導的。這些小分子多肽的表達和分泌均是由于抗原刺激的細胞激活而誘導。所以淋巴細胞是動物機體內產生生物活性肽的主要來源。

在日常的代謝中，食物的攝入會使腸促胰素(GLP-1和GIP)的釋放，腸促胰素可以增加血液中的胰島素濃度，從而降低血糖，維持體內的血糖平衡。而DPP-IV會降解腸促胰素，從而血液中胰島素含量下降，血糖升高。

隨著糖尿病患者的人數日益增多，開發更安全有效天然的降血糖產品是人們所關注的問題，尤其是對于II型糖尿病的預防，II型糖尿病是由于血糖升高導致的代謝紊亂，DPP-IV抑制劑是治療II型糖尿病的常用藥物，它可以使腸促胰素維持促進胰島素分泌的作用，達到降血糖的目的。早在1988年，Liddle等人發現蛋白質消化可以促進小鼠體內腸道激素的分泌和表達。Carcon等人牛血紅蛋白消化物對腸激素的釋放和DPP-IV活性的抑制具有顯著作用，并且這些激素的基因也表現出高表達的現象。近幾年，Fernando等人發現通過酶解的方式從沙丁魚中分離的多肽在400-1400Da的范圍內具有較高的DPP-IV抑制活性，內切酶和外切肽酶協同的方式能產生更高活性的多肽產物。

高血壓的特征是持續收縮壓(BP)值≥140mmHg，舒張壓≥90mmHg(140/90)。在高血壓的生理機制中，腎素-血管緊張素系統引起了很多科學關注。腎素和血管緊張素轉換酶(ACE)是參與腎素-血管緊張素系統(RAS)的主要酶。據報道，許多合成的降壓藥會引起諸如頭暈，消化不良，頭痛，血管性水腫和咳嗽等副作用。因此，尋找天然降壓生物肽的需求增加了。非食物來源的抗高血壓肽以其高的組織親和力而聞名，因此與合成藥物相比，從組織中清除的速度可能更慢。Park等人為了從乳清中釋放降壓肽，用幾種乳桿菌對牛乳中的乳清進行了發酵，得到的乳清水解產物含有肽AQSAP，IPA VF，APLRV和AHKAL，它們顯示出強烈的血管緊張素1轉化酶抑制作用。因此這些肽很可能是良好的降壓肽。Nakamura等人發現酪蛋白中的兩個三肽VPP和IPP可以顯著降低人的血壓。還有研究表明使用釀酒酵母和瑞士乳桿菌CP790發酵β-酪蛋白，建立高血壓動物模型，長期服用后，結果顯示可有效降低血壓。

抗高血壓肽的主要有兩種降壓機制。第一，抗高血壓肽可通過與酶結合而抑制ACE活性。ACE從血管緊張素I切割二肽產生血管緊張素II(一種血管活性肽)，它與血管壁上的受體結合從而引起血管收縮。因此，抑制ACE可以降低血壓。第二，抗高血壓肽可增加一氧化氮的產生，阻斷血管緊張素II與受體結合，并促進緩激肽介導的血管舒張作用，從而減弱高血壓的發生。