[發明專利]一種R-芐基苯乙胺的合成方法

在審

• 申請號: 202110070478.1
• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112724024A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 周阿蒙;王子坤;王吉勇;朱瑩;張城孝;黃勇開
• 申請（專利權）人: 寧波酶賽生物工程有限公司
• 主分類號: C07C209/52
• 分類號: C07C209/52;C07C211/27;C07C249/02;C07C251/24
• 代理公司: 北京艾皮專利代理有限公司 11777
• 代理人: 馬小輝

本發明適用于化學合成技術領域，提供了一種R?芐基苯乙胺的合成方法，其包括以下步驟：將R?苯乙胺與苯甲醛置于甲醇中進行反應，得到亞胺物；將所述亞胺物與硼氫化鈉進行還原反應，得到所述R?芐基苯乙胺。本發明實施例提供的R?芐基苯乙胺的合成方法，在R?苯乙胺和苯甲醛合成中間體亞胺物的過程中采用甲醇作為溶劑，可減少現有技術使用甲苯作溶劑反應后甲苯蒸出這一操作，而且其后續的還原反應可以繼續以甲醇溶劑，減少成本，簡化操作；此外，該合成方法合成的產物的收率高、純度高。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，尤其涉及一種R-芐基苯乙胺的合成方法。

背景技術

R-芐基苯乙胺，即光學活性R-N-芐基-1-苯乙胺，作為非天然類旋光性胺，是一種立體選擇性能較高的，用途較廣的化學拆分劑，并且還是不對稱反應的催化劑配體。作為一種拆分劑，它可以拆分新型治療心腦血管藥物原料鄰氯扁桃酸以及治療艾滋病的蛋白抑制劑前體β-羥基羧酸；作為配體，可以發生醛酮縮合反應中前酮的不對稱還原反應。

目前文獻報導的光學活性R-N-芐基-1-苯乙胺的合成方法主要有以下3種：①外消旋苯乙胺和苯甲醛反應形成外消旋的亞胺，再以稀有金屬銥或鋯為配位體的催化劑進行選擇性的不對稱加氫還原②光學活性苯乙胺和苯甲醛反應形成光學活性亞胺物，再加氫還原；③由溴化芐和光學活性苯乙胺直接烷基反應直接制得，但此方案需要大量1,3-二甲基-3,4,5,6-四氫-2-嘧啶酮作為溶劑。

然而，上述的現有幾種合成路線在使用催化劑或操作壓力等方面存在種種限制，其產物收率較低，難以規模生產以及在實驗室中使用。

發明內容

本發明實施例的目的在于提供一種R-芐基苯乙胺的合成方法，旨在解決背景技術中提出的問題。

本發明實施例是這樣實現的，一種R-芐基苯乙胺的合成方法，其包括以下步驟：

將R-苯乙胺與苯甲醛置于溶劑中進行反應，得到亞胺物；

將所述亞胺物與硼氫化鈉進行還原反應，得到所述R-芐基苯乙胺。

作為本發明實施例的一個優選方案，所述R-苯乙胺的質量為R-苯乙胺、苯甲醛和溶劑總質量的10％～17.5％。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述溶劑為甲醇。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述硼氫化鈉與R-苯乙胺的摩爾比為(0.5～1.5):1。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述步驟中，R-苯乙胺與苯甲醛的反應溫度為25～120℃。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述步驟中，R-苯乙胺與苯甲醛的反應溫度為70～90℃。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述步驟中，還原反應的溫度為20～30℃，其可在常壓下進行。

具體的，上述合成方法的反應路線如下：

本發明實施例提供的一種R-芐基苯乙胺的合成方法，在R-苯乙胺和苯甲醛合成中間體亞胺物的過程中采用甲醇作為溶劑，可減少現有技術使用甲苯作溶劑反應后甲苯蒸出這一操作，而且其后續的還原反應可以繼續以甲醇溶劑，減少成本，簡化操作；此外，該合成方法合成的產物的收率高、純度高。

附圖說明

圖1為實施例1得到的R-芐基苯乙胺產物圖譜。

圖2為實施例2得到的R-芐基苯乙胺產物圖譜。

圖3為實施例3得到的R-芐基苯乙胺產物圖譜。

圖4為實施例4得到的R-芐基苯乙胺產物圖譜。

具體實施方式