[發明專利]一種清熱解毒的綠原酸衍生物及其制備方法

在審

• 申請號: 202110068766.3
• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112745280A
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 謝天龍
• 申請（專利權）人: 謝天龍
• 主分類號: C07D295/13
• 分類號: C07D295/13;A61P31/04;A61P27/16;A61P31/22;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種清熱解毒的綠原酸衍生物，其特征在于，所述衍生物具有式(I)分子結構：

2.一種清熱解毒的綠原酸衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)在氮氣保護下，在室溫下將綠原酸溶解于四氫呋喃溶液中，加入甲酸，升高溫度至60～100℃，攪拌反應8～15h，TLC檢測反應結束，濾液用飽和食鹽水、水多次洗滌，再用乙酸乙酯萃取，合并有有機層，無水氯化鈣干燥，將干燥后的產物溶解于二氯甲烷中，加入硫酸二甲酯、氫氧化鈉攪拌溶解，升溫至40～60℃，回流反應3～7h，加入大量冰水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取，合并有機層，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾即得化合物A；

(2)將化合物A溶解于有機溶劑中，加入1-(2-氨乙基)吡咯烷，再加入縮合劑，升溫至60～90℃，回流反應3～10h，TLC檢測反應結束，降溫至室溫，加入緩慢滴加氫氧化鈉溶液，攪拌溶解反應0.5～1h，濾液經鹽酸溶液、飽和食鹽水、水洗滌，乙酸乙酯萃取，合并有機層，減壓濃縮為浸膏，浸膏經硅膠柱洗脫層析即得目標產物；

步驟(1)中，所述綠原酸與甲酸的摩爾比為1:(1.5～3.5)；

所述綠原酸與硫酸二甲酯的摩爾比為1:(1.5～3.5)；

步驟(2)中，所述化合物A與1-(2-氨乙基)吡咯烷的摩爾比為1：(1.0～1.8)；

所述有機溶劑為二氯甲烷、四氯化碳、丙酮、乙腈或乙醚；

所述縮合劑為1-羥基苯并三唑、羰基-1,1-雙咪唑烷、4-二甲氨基吡啶或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽；

所述硅膠柱洗脫液為乙酸乙酯與甲醇的混合液，其中乙酸乙酯與甲醇的體積比為(10～50):1。

3.根據權利要求2所述清熱解毒的綠原酸衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)在氮氣保護下，在室溫下將20g綠原酸溶解于四氫呋喃溶液中，加入9.1g甲酸，升高溫度至100℃，攪拌反應8h，TLC檢測反應結束，濾液用飽和食鹽水、水多次洗滌，再用乙酸乙酯萃取，合并有有機層，無水氯化鈣干燥，將干燥后的產物溶解于二氯甲烷中，加入硫酸二甲酯、氫氧化鈉攪拌溶解，升溫至60℃，回流反應7h，加入大量冰水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取，合并有機層，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾即得化合物A；

(2)將14g化合物A溶解于二氯甲烷中，加入6.2g 1-(2-氨乙基)吡咯烷，再加入1-羥基苯并三唑，升溫至60℃，回流反應3h，TLC檢測反應結束，加入飽和碳酸鈉淬滅反應，濾液經鹽酸溶液、飽和食鹽水、水洗滌，再經乙酸乙酯萃取，合并有機層，減壓濃縮為浸膏，浸膏經硅膠柱洗脫層析，洗脫液為體積比為10:1的乙酸乙酯與甲醇的混合液，收集洗脫液，減壓濃縮洗脫液即得目標產物。