[發明專利]一種雙特異性抗PD-L1/VEGF抗體及其用途有效
| 申請號： | 202110068499.X | 申請日： | 2021-01-19 |
| 公開（公告）號： | CN113214400B | 公開（公告）日： | 2022-11-08 |
| 發明（設計）人： | 王卓智;陳蘊穎;李棟;李競 | 申請（專利權）人： | 甫康（上海）健康科技有限責任公司 |
| 主分類號： | C07K16/46 | 分類號： | C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00;A61P37/02 |
| 代理公司： | 上海弼興律師事務所 31283 | 代理人： | 黃益澍 |
| 地址： | 201318 上海市浦東新*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 特異性 pd l1 vegf 抗體 及其 用途 | ||
1.一種雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，所述雙特異性抗體或其抗原結合部分包含與VEGF抗原結合模塊聯合的PD-L1抗原結合模塊，所述PD-L1抗原結合模塊為單域抗體，所述VEGF抗原結合模塊包括重鏈可變域和輕鏈可變域，其中：
所述PD-L1抗原結合模塊包含：
如SEQ ID NO: 1所示的互補決定區CDR1、如SEQ ID NO: 2所示的CDR2和如SEQ ID NO:3所示的CDR3；和
所述VEGF抗原結合模塊包含：
如SEQ ID NO: 4所示的重鏈互補決定區HCDR1、如SEQ ID NO: 5所示的HCDR2和如SEQID NO: 6所示的HCDR3；如SEQ ID NO: 7所示的輕鏈互補決定區LCDR1、如SEQ ID NO: 8所示的LCDR2和如SEQ ID NO: 9所示的LCDR3。
2.權利要求1所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，其中所述PD-L1抗原結合模塊的氨基酸序列如SEQ ID NO: 10所示。
3.權利要求1所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，其中所述VEGF抗原結合模塊中：
重鏈可變域的氨基酸序列如SEQ ID NO: 11所示；和，
輕鏈可變域的氨基酸序列如SEQ ID NO: 12所示。
4.權利要求1所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，其中所述PD-L1抗原結合模塊融合于所述VEGF抗原結合模塊的N末端。
5.權利要求1所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，其中所述PD-L1抗原結合模塊為VHH抗體。
6.權利要求5所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，其中所述VHH衍生自羊駝。
7.權利要求1所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，其中所述PD-L1抗原結合模塊可操作地連接于所述VEGF抗原結合模塊的輕鏈或重鏈的N末端。
8.權利要求7所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，所述連接經由接頭。
9.權利要求8所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，其中所述接頭包含1至4個拷貝的GGGGS或由其組成。
10. 權利要求1所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，其包含重鏈和輕鏈，其中：
所述重鏈包含如VH-CH1-鉸鏈-Fc中可操作連接的域，其中VH-CH1來自所述VEGF抗原結合模塊；和
所述輕鏈包含如VHH-VL-CL中可操作連接的域，其中VHH來自所述PD-L1抗原結合模塊且VL-CL來自所述VEGF抗原結合模塊。
11. 權利要求10所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，其中所述Fc區是人IgG Fc區。
12. 權利要求11所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，所述Fc區為人IgG1 Fc區。
13. 權利要求10所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，其中所述重鏈包含SEQ ID NO: 13，且所述輕鏈包含SEQ ID NO: 14。
14.權利要求1-13中任一項所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分，其特征在于，其中所述雙特異性抗體是人源化抗體。
15.一種分離的核酸分子，其特征在于，其包含編碼權利要求1-14中任一項所述的雙特異性抗體或其抗原結合部分的核酸序列。
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