[發明專利]雙氫青蒿素在制備抑制免疫重建不良過度免疫激活的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110068316.4
• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112755019B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 張彤;李珍;張洋;王蕊;吳昊
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京佑安醫院
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61P31/18;A61P37/04
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙靜

本發明公開了雙氫青蒿素的藥物新用途。所述雙氫青蒿素分子式為C₁₅H₂₄O₅，分子量為284.35，結構式如式I所示。所述新用途是雙氫青蒿素在制備預防和/或治療免疫重建不良相關疾病的產品中的應用。經細胞培養體外研究，表明雙氫青蒿素可抑制HIV感染者免疫重建不良的過度免疫激活。該藥物主要應用于治療HIV感染者免疫重建不良相關疾病方面。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及雙氫青蒿素在制備抑制HIV感染免疫重建不良過度免疫激活的藥物中的應用。

背景技術

獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染所致的致死性傳染病。隨著抗病毒治療(antiretroviral therapy，ART)在臨床的廣泛應用，AIDS的發病率和病死率顯著降低。ART可延長HIV感染者的壽命，使HIV感染成為一種可控的慢性疾病。然而，隨著治療時間的延長，HIV感染者非AIDS相關疾病，如心血管疾病、腫瘤、神經精神障礙、自身免疫性疾病、骨質疏松、肝腎損傷等的發病率和病死率顯著上升。

ART可顯著抑制HIV復制，增加CD4⁺ T細胞的數量。然而，即使HIV被有效抑制，仍有約20％左右的HIV感染者CD4⁺ T細胞數量不能恢復到正常水平，稱為免疫重建不良，也稱為免疫不應答者(immunologic non-responders，INRs)。INRs一般是指經過有效ART 2年以上，HIV載量在檢測下線以下1年以上，但CD4⁺ T細胞數低于350個/μL。研究顯示，與免疫應答者相比，INRs免疫活化的水平增加，非AIDS相關疾病的發生率和病死率增加，極大的影響HIV感染者的療效、預后和生活質量。然而，目前國際上尚無安全有效的提高免疫不應答者免疫應答水平的臨床治療方案。

雙氫青蒿素是一種青蒿素的衍生物，已在臨床應用于治療瘧疾。但目前國內、國際上尚無雙氫青蒿素應用于HIV感染者的相關研究。

發明內容

本發明的目的是提供一種雙氫青蒿素的新應用。

本發明所提供的雙氫青蒿素的新應用為下述(a)和/或(b)和/或(c)：

(a)雙氫青蒿素在制備過度免疫激活抑制劑中的應用；

(b)雙氫青蒿素在制備治療免疫重建不良相關疾病的產品中的應用；

(c)雙氫青蒿素在制備預防免疫重建不良相關疾病的產品中的應用。

進一步的，所述過度免疫激活抑制劑為HIV感染后免疫重建不良者(免疫不應答者，INRs)過度免疫激活抑制劑。所述過度免疫激活是由HIV感染引起的異常免疫激活。

所述產品可為藥物或藥物制劑。

所述雙氫青蒿素的分子式為C₁₅H₂₄O₅，分子量為284.35，結構式如下所示：

上述應用中，制備藥物或藥物制劑時，雙氫青蒿素可作為有效成分之一，也可作為唯一有效成分。

上述應用中，制備藥物或藥物制劑時，雙氫青蒿素可作為活性成分之一，也可作為唯一活性成分。

上述應用中，制備藥物時，還可加入載體材料。