[發明專利]一種六肽及其應用和藥物組合物

有效

• 申請號: 202110067517.2
• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112851757B
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發明（設計）人: 張桂榮;張詞嘉;時亞男;胡美娜
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P17/02;A61P31/04
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 呂紀濤

本發明提供了一種六肽及其應用和藥物組合物，屬于生物醫藥技術領域，所述六肽由絲氨酸、纈氨酸、脯氨酸、異亮氨酸和天冬酰胺中任意三種以上的氨基酸組成。本發明提供的六肽對HT22細胞能量代謝具有調節作用，對HaCaT細胞具有遷移作用，能夠抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞桿菌，對皮膚外傷愈合具有促進作用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，尤其涉及一種六肽及其應用和藥物組合物。

背景技術

生物體的能量代謝與線粒體密切相關，線粒體是許多生化反應，產生能量的部位，線粒體膜電位的變化與細胞能量代謝密切相關。AMP-activated protein kinase(AMPK)是所有真核生物細胞能量狀態的主要有效傳感器，在所有真核生物物種中高度保守。AMPK與血循環功能障礙的關系密切，例如機體缺血時，由于閉鎖或阻塞的血管末端缺血缺氧，細胞線粒體中三磷酸腺苷合成酶δ亞基(ATP5D)表達降低，導致三磷酸腺苷(ATP)合成減少，加上血管及其周圍組織消耗ATP，導致缺血末端的血管內和血管周圍組織中的ATP嚴重缺乏，此時AMPK監測到能量不足(監測AMP:ATP和ADP:ATP的比值)，則通過開啟產生ATP的交替分解代謝通路，同時關閉消耗ATP的生物合成通路和其他非必要過程，來恢復能量平衡。AMPK的活性受多個上游信號的調控，使AMPK成為細胞能量利用的中心節點，協調細胞代謝與特定能量需求。因此，通過以AMPK作用靶點調控能量代謝的藥物應用于治療多種代謝疾病，尤其是糖尿病、炎癥、癌癥和肥胖。

目前，注射用小牛血去蛋白提取物(DECB)臨床用于治療腦血循環功能障礙和營養紊亂(缺血性損傷、顱腦損傷)、周圍血液循環障礙及相關疾病(血管病及小腿潰瘍)、燒傷、化學性燒傷的皮膚移植及傷口愈合等問題。已有研究證實小牛血清去蛋白注射液中所含有效成分可以改善腦組織細胞攝取利用氧和葡萄糖，進而促進受損神經細胞恢復。2017年僅吉林康奈爾藥業銷售額為1.7億。但是由于DECB是多組分生化藥，其有效成分、藥物作用機制不明確，其臨床應用范圍受到限制，2019年，銷售額為0.93億，呈下降趨勢。由此可見，尋找替代DECB的藥物，明確其藥物有效成分和藥物作用機制，用于調節細胞能量代謝和皮膚外傷的藥物具有十分重要的意義。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種六肽及其應用和藥物組合物，本發明提供的六肽具有調節細胞能量代謝和促進皮膚外傷愈合的作用，達到的效果要優于DECB，有望替代DECB在臨床上的應用。

為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案：

本發明提供了一種六肽，由絲氨酸、纈氨酸、脯氨酸、異亮氨酸和天冬酰胺中任意三種以上的氨基酸組成。

優選的，所述六肽的氨基酸序列為SVVPIN。

優選的，所述六肽的氨基酸序列為SPVVIN或SVPVIV。

優選的，所述六肽的氨基酸序列為PINVSV或PVINVI。

優選的，所述六肽的氨基酸序列為PVVPVI。

本發明還提供了所述的六肽在制備調節HT22細胞能量代謝的藥物中的應用。

本發明還提供了所述的六肽在制備促進HaCaT細胞遷移的藥物中的應用。

本發明還提供了所述的六肽在制備促進皮膚外傷愈合的藥物中的應用。

本發明還提供了所述的六肽在抑制微生物中的應用，所述微生物包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞桿菌中的一種或幾種。

本發明還提供了一種藥物組合物，包括上述技術方案所述的六肽和藥學上可接受的輔料。

本發明提供了一種六肽，由絲氨酸、纈氨酸、脯氨酸、異亮氨酸和天冬酰胺中任意三種以上的氨基酸組成。