[發明專利]二氫小檗堿在制備治療潰瘍性結腸炎的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110066252.4
• 申請日: 2021-01-19
• 公開（公告）號: CN112716948A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 李彩蘭;魯強
• 申請（專利權）人: 遵義醫科大學珠海校區
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61P1/04;A61K36/718
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 陳慧華

本發明屬于醫藥領域，公開了二氫小檗堿在制備治療潰瘍性結腸炎的藥物中的應用，所述二氫小檗堿的結構式為式(Ⅰ)。本發明指出二氫小檗堿可顯著改善潰瘍性結腸炎小鼠的一般癥狀，改善病理變化，減少髓過氧化物酶活力，抑制促炎細胞因子的含量，增加結腸緊密連接蛋白的表達，從而提高腸黏膜屏障功能，治療潰瘍性結腸炎效果顯著。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，特別涉及二氫小檗堿在制備治療潰瘍性結腸炎的藥物中的應用。

背景技術

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)屬于炎癥性腸病(Inflammatory BowelDisease，IBD)的一種亞型，是一種慢性難治性的炎癥性疾病，臨床表現為腹痛、腹瀉、便血、體重減輕。此外，這種頑固性胃腸道疾病嚴重損害健康和生活質量，并在IBD患者中形成結直腸癌的高風險。流行病學報告顯示，UC的發病率和患病率隨著時間的推移在全球范圍內不斷增加，尤其是在發展中國家。由于UC病程遷延不愈，反復無常，不但給患者造成精神和肉體上的痛苦，而且給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔。UC的發病機制尚不十分明確，可能與炎癥、免疫功能紊亂、腸黏膜損傷、腸道微生物群失調和遺傳易感性等因素有關。目前對潰瘍性結腸炎尚無特效藥物，已被世界衛生組織列為現代難治性疾病之一。

目前臨床治療潰瘍性結腸炎的藥物主要有以下5種：氨基水楊酸類(如柳氮磺胺砒啶)、皮質類固醇類、免疫抑制類藥物(如硫唑嘌呤)、生物制劑(如TNF-α)及益生菌。這些藥物雖能緩解一定癥狀，但存在副作用顯著、易復發、耐藥、價格昂貴等問題，阻礙了其臨床應用。因此，探究治療UC的有效、安全新藥及其效應機制已成為臨床研究的熱點，而天然化合物具有靶點多、副作用少等特點，具有廣泛應用于治療潰瘍性結腸炎的突出潛力。

傳統中藥黃連為中醫治療濕熱痢疾要藥，具有“清熱解毒，燥濕止痢”的功效，長于入中焦與大腸以治瀉痢。小檗堿為黃連的主要活性成分，廣泛用作治療腸道感染、腹瀉和痢疾的非處方藥。小檗堿因其具有抗炎、抗氧化、抗結腸炎、抗菌、降血脂等多種生物活性而日益受到人們的關注。然而，由于其生物利用度低、溶解性差、腸上皮吸收困難，阻礙了小檗堿在治療潰瘍性結腸炎中的應用。

因此，針對小檗堿所存在的缺陷和不足，希望研究和開發出一種對治療潰瘍性結腸炎更有效的藥物。

發明內容

本發明旨在至少解決上述現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出一種二氫小檗堿在制備治療潰瘍性結腸炎的藥物中的應用，本發明指出二氫小檗堿可顯著改善潰瘍性結腸炎小鼠的一般癥狀，改善病理變化，減少髓過氧化物酶活力，抑制促炎細胞因子的含量，增加結腸緊密連接蛋白的表達，從而提高腸黏膜屏障功能，治療潰瘍性結腸炎效果顯著。

二氫小檗堿在制備治療潰瘍性結腸炎的藥物中的應用，所述二氫小檗堿的結構式為式(Ⅰ)：

二氫小檗堿的分子式為C₂₀H₁₉NO₄，分子量為337.37。本發明的研究結果顯示，二氫小檗堿具有治療潰瘍性結腸炎作用，其機制與其降低結腸組織中髓過氧化氫酶(MPO)活力及促炎細胞因子的水平，增加結腸組織中緊密連接蛋白的表達，從而改善腸黏膜屏障功能相關，并具有良好的腸道吸收率。二氫小檗堿的這種作用可以用于制備治療潰蕩性結腸炎的藥物，特別是以腹痛、持續性腹瀉、血便、發熱、腹脹為主要臨床表現的潰瘍性結腸炎。

一種治療潰瘍性結腸炎的藥物，以二氫小檗堿作為活性成分，還包括藥學上可接受的輔料。

優選的，所述藥學上可接受的輔料包括溶劑、填充劑、潤滑劑、崩解劑、緩沖劑、助溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、粘合劑或助懸劑中的至少一種。

優選的，所述藥物的制劑形式為片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸、栓劑或口服液。

優選的，所述藥物的給藥方式為口服或直腸給藥。