[發明專利]一種軟堅散組合物

在審

• 申請號: 202110065694.7
• 申請日: 2021-01-18
• 公開（公告）號: CN112675231A
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 劉鳳斌;陳斌;李培武;楊云英;莊昆海;潘靜琳;鐘卓泰;何龍;蘭紹陽;張錚錚;趙利娜;洪日;侯秋科
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K36/758
• 分類號: A61K36/758;A61P1/16
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發明提供了一種軟堅散組合物，所述軟堅散組合物包括以下重量份的組分：10～30份的丁香、15～50份的花椒、15～50份的牽牛子、3～10份的甘遂、15～50份的赤芍、15～50份的丹參和15～50份的桃仁。本發明的軟堅散組合物通過配合丁香、花椒、牽牛子、甘遂、赤芍、丹參和桃仁能起著到協同增效的作用，對于肝硬化治療有一定療效，利用中藥貼敷療法，能通過經絡感傳、透皮作用能以恒定的給藥速率延長藥物釋放時間，同時能避免肝臟首過效應及腸道滅活作用，提高藥物利用率，同時減少藥物的不良反應及身體負擔，提高應用安全性，能夠成功地治療肝硬化。

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物，具體涉及一種軟堅散組合物。

背景技術

肝硬化是由多種原因引起的一種慢性、進行性、彌漫性炎癥及纖維化肝病。現代醫學認為，在致病因子反復或持續作用下，肝細胞呈彌漫性變性、壞死、凋亡；殘存肝細胞再生，形成再生結節；結締組織彌漫性增生形成纖維隔，最終分割及破壞正常肝小葉結構，代之以硬化性結節或假小葉為特征的病理性改變，臨床表現為肝功能損害與門脈高壓癥。肝硬化平均發病率為17.1/10萬，每年死亡人數約50萬。現代醫學治療肝硬化以病因治療及針對并發癥的對癥處理為主，如抗病毒治療、使用利尿劑、補充白蛋白、經頸靜脈肝內門體分流術、肝移植術等。

肝硬化可歸屬中醫學的“積聚”、“臌脹”等范疇。在病機上，《醫門法律·脹病論》言：“脹病亦不外水裹、氣結、血瘀”，即臌脹病機在于肝脾失司，水飲內停，氣滯血瘀，故治療上要重在攻逐水飲、活血化瘀。

對于肝硬化的治療，西醫治療手段雖有一定療效，但存在副作用大、復發率高、費用昂貴、患者生存質量降低等缺點。因肝硬化患者的肝功能情況不佳，在日常口服用藥手段中存在進一步損害肝功能的風險；在疾病中后期常選擇手術治療，但此時患者的整體情況可能導致預后并不良好。因此，尋找一種方便、有效、安全、能貫穿疾病全程的治療措施成為了目前解決肝硬化治療的關鍵因素。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術存在的不足之處而提供一種軟堅散組合物。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：一種軟堅散組合物，所述軟堅散組合物包括以下重量份的組分：10～30份的丁香、15～50份的花椒、15～50份的牽牛子、3～10份的甘遂、15～50份的赤芍、15～50份的丹參和15～50份的桃仁。

發明人通過現代藥理學研究發現，丁香中的丁香酚和乙酰丁香酚有促進膽汁分泌的活性成分；且丁香能抑制花生四烯酸代謝作用從而發揮抗炎作用。離體實驗都表明丁香酚和乙酰丁香酚對各種組織細胞合成前列腺素有可逆性抑制作用，丁香酚和乙酰丁香酚的IC50遠低于阿司匹林，與吲哚美辛相當；丁香酚為抗氧化劑，能清除自由基中間體，而表現出環氧化酶和脂氧化酶雙通路阻斷作用。

上述軟堅散組合物中花椒具有保肝作用，實驗表明，花椒水提物能對抗四氯化碳誘發急性肝損傷大鼠血清GPT升高作用；花椒還具有鎮痛作用，通過改變鈉離子通道的性狀，造成開放減少，使膜對鈉離子的通透性降低以致消失，此時鈉離子通道處于完全失活狀態，興奮傳導阻斷，痛覺信息不能向中樞傳遞，從而發揮鎮痛效應；且花椒具有抗氧化作用。

上述軟堅散組合物中牽牛子的醇提取物有抑制癌細胞生長、介導細胞凋亡和自噬、促進骨細胞分化等多種藥理作用。研究發現，牽牛子醇提取物在體外可抑制肝癌細胞生長，其機制為有效抑制端粒酶活性，從而抑制腫瘤細胞生長。

上述軟堅散組合物中甘遂中的二萜類化合物和三萜類化合物都具有抗腫瘤作用；甘遂提取物通過破壞腫瘤細胞的細胞膜和線粒體進而抑制腫瘤細胞的生長；同時甘遂具有抗氧化的特性，能增強超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化酶的活性，減少過氧化物的羥基乙基的產生，抑制脂質過氧化增加。