[發明專利]通過抑制TL1A的功能和相關信號傳導途徑來減輕并逆轉纖維化和炎癥

在審

• 申請號: 202110064214.5
• 申請日: 2014-03-27
• 公開（公告）號: CN112870368A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: D·Q·施;S·R·塔爾干;李大林;J·比爾斯伯勒
• 申請（專利權）人: 西達-賽奈醫療中心
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P29/00;A61P1/00;C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 陸揚;韋昌金

本發明涉及治療纖維化和炎性腸病的方法。在一個實施方案中，本發明通過向個體施用治療有效劑量的TL1A抑制劑和/或DR3抑制劑治療腸炎癥。在另一實施方案中，本發明提供一種通過抑制TL1A?DR3信號傳導功能逆轉個體的組織纖維化的方法。

本申請是申請日為2014年03月27日、申請號為201480030128.0、發明名稱為“通過抑制TL1A的功能和相關信號傳導途徑來減輕并逆轉纖維化和炎癥”的中國專利申請(其對應PCT申請的申請日為2014年03月27日、申請號為PCT/US2014/032054)的分案申請。

發明領域

本發明提供用于治療和診斷與TL1A功能及纖維化相關的病癥的方法和組合物。

背景技術

本文所有出版物以引用的方式并入，其程度如同每個單獨出版物或專利申請被具體地且單獨地指出是以引用的方式并入那樣。下列描述包括可用于理解本發明的信息。不是承認本文提供的任何信息為現有技術或與目前要求保護的發明相關，或者任何明確或含蓄引用的出版物為現有技術。

克羅恩氏病(CD)是具有諸如補丁型透壁性炎癥和纖維狹窄的病理學特征的慢性炎性病癥。盡管采用有效的抗炎治療，仍有高達20％的CD患者會發展為需要手術干預的組織并發癥。調節纖維化的途徑可能不同于介導炎癥的那些途徑。TL1A，TNF超家族的成員，與死亡結構域受體3(DR3)結合并調節適應性免疫應答。TL1A可能與CD、腸道纖維狹窄和較大手術需要有關。需要新型且有效的用于治療與TL1A/DR3信號傳導途徑(signalingpathway)相關的疾病、CD以及相關并發癥的療法，包括用于逆轉已形成的纖維化的療法。

發明概述

本文各種實施方案包括治療受試者的纖維化(fibrosis)的方法，其包括提供包含一種或多種TL1A功能抑制劑的組合物，并向所述受試者施用治療有效劑量的所述組合物。在其它實施方案中，所述組合物包含一種或多種TL1A阻斷抗體。在另一實施方案中，所述組合物包含一種或多種Dr3阻斷抗體。在另一實施方案中，所述組合物包含一種或多種通過直接與TL1A結合而抑制TL1A功能的化合物。在另一實施方案中，所述組合物包含一種或多種Ifnγ(Ifngamma,干擾素γ)、IL17(白細胞介素17)、Ctgf(結締組織生長因子)和IL31Ra(白細胞介素31受體a)的抑制劑。在另一實施方案中，所述組合物包含一種或多種Tgfβ(Tgfbeta1,轉化生長因子)和Igf1(胰島素樣生長因子)的抑制劑。在另一實施方案中，所述組合物包含一種或多種IL31信號傳導(signaling)的抑制劑。在另一實施方案中，施用治療有效劑量的所述組合物使得纖維化逆轉到發炎前水平。在另一實施方案中，所述纖維化為結腸纖維化。在另一實施方案中，施用治療有效劑量的所述組合物進一步導致對受試者的腸炎癥的抑制。

其它實施方案包括治療受試者的疾病的方法，其包括提供包含IL31Ra信號傳導的抑制劑的組合物，并向所述受試者施用有效劑量的所述組合物。在另一實施方案中，所述疾病為TL1A相關疾病。在另一實施方案中，所述疾病為炎性腸病(IBD)。在另一實施方案中，所述疾病與在小腸形成的狹窄和/或腸炎癥相關。在另一實施方案中，所述疾病為小腸和大腸纖維狹窄(fibrostenosis)。在另一實施方案中，所述疾病為纖維化。在另一實施方案中，所述組合物包含一種或多種TL1A抗體。在另一實施方案中，所述組合物包含一種或多種IL31RA、IFNγ、IL17、Ctgf、TgfB1和/或Igf1信號傳導的抑制劑。