[發明專利]一種病理性血管生成抑制劑及其用途

有效

• 申請號: 202110063826.2
• 申請日: 2021-01-18
• 公開（公告）號: CN113842459B
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發明（設計）人: 陳曉文
• 申請（專利權）人: 陳曉文
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/7088;A61K31/665;A61K31/661;A61P9/10;A61P27/02;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;A61P13/12;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 張炳楠;彭勁松

本發明提供了一種病理性血管生成抑制劑及其用途，即異戊烯基焦磷酸異構酶1抑制劑在制備病理性血管生成抑制劑中的用途以及在制備用于預防和/或治療病理性血管形成相關疾病的藥物中的用途。本發明提供的病理性血管生成抑制劑比以往采用的抑制血管生成信號途徑的手段更加有效地抑制病理性血管生成，從而能夠更有效地預防和/治療病理性血管生成相關性疾病。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種病理性血管生成抑制劑以及一種用于預防和/或治療病理性血管生成相關疾病的藥物。具體地，本發明涉及異戊烯基二磷酸酯異構酶1抑制劑在制備病理性血管生成抑制劑以及在制備用于預防和/或治療病理性血管生成相關疾病的藥物中的用途。

背景技術

血管新生(angiogenesis)是指從已存在的血管新生出新的血管的過程，它是維持正常生命體發育、生理活動，以及病理形成的重要生物學過程(Carmeliet 2004)。血管新生是由許多復雜的信號通路調控的。這些信號通路的異常會引起血管新生的異常，并導致嚴重的病理學后果，如癌癥以及其他與異常血管發育和形成相關的疾病等(Carmeliet2003)。在癌癥中，癌細胞的增殖需要血管提供營養，癌組織中的缺氧環境會誘導血管的新生。因此，抑制血管的異常形成是治療包括癌癥在內的相關疾病的有效手段之一(Carmeliet 2004)。

然而，目前主要用于抑制血管形成的藥物基本為針對血管生長因子VEGF和其受體VEGFR的抑制劑。在臨床的相關研究中，發現這些藥物并不能顯著改善病人的存活率，其原因在于血管的形成可以繞過VEGF和VEGFR途徑，通過其他生長因子促進血管的形成(Carmeliet 2005)。由于血管新生受多種因子的調節，因此血管新生的調控是一個十分復雜的動態平衡過程。近年來，發現通過抑制內皮細胞代謝，尤其是能量代謝途徑可以克服上述缺點，從而更加有效地抑制血管的形成(Carmeliet 2015；Carmeliet and Baes 2008；Potent and Carmeliet 2017)。但最新的蛋白質組學研究指出通過抑制能量代謝途徑并不足以殺死體內環境中的癌細胞，而通過抑制其他重要中間代謝產物或脂類或許更為有效(Carmeliet 2018)。

目前，與能量代謝途徑相關的抑制劑有許多已在臨床研究中用于治療相關癌癥，但對于其他存在血管異常相關因素的疾病則沒有相關的臨床研究報道(Iannelli etal.2018)。

基于以上現有技術的現狀，當前對更有效的抑制病理性血管形成的藥物仍存在迫切的需求。

發明內容

因此，針對現有技術中存在的不足之處，本發明的目的在于提供一種病理性血管生成抑制劑—異戊烯基二磷酸酯異構酶1抑制劑。本發明的研究表明，作為一種內皮細胞代謝酶抑制劑，異戊烯基二磷酸酯異構酶1抑制劑不僅能夠顯著地抑制病理性血管生成，從而用于預防和/治療病理性血管生成相關性疾病，而且還能夠與各種抗腫瘤藥物聯用獲得協同治療腫瘤的優異效果。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一方面，本發明提供了異戊烯基焦磷酸異構酶1(IDI1)抑制劑在制備病理性血管生成抑制劑中的用途。

優選地，所述病理性血管生成為靜脈血管生成。

另一方面，本發明提供了異戊烯基焦磷酸異構酶1抑制劑在制備用于預防和/或治療病理性血管形成相關疾病的藥物中的用途。

優選地，所述病理性血管生成為靜脈血管生成。