[發(fā)明專利]一種納米抗體藥物偶聯(lián)物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110063154.5
• 申請日: 2021-01-18
• 公開（公告）號(hào): CN112807444A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙永娟;李漢璋;陳亞杰
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)深圳研究生院
• 主分類號(hào): A61K47/68
• 分類號(hào): A61K47/68;A61K47/65;A61K47/64;C07K16/28;A61K38/07;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44281
• 代理人: 李小焦;郭燕

1.一種納米抗體藥物偶聯(lián)物，其特征在于：包括偶聯(lián)的抗體融合蛋白、連接子和小分子毒素，所述抗體融合蛋白為納米抗體與多肽的融合蛋白，所述多肽為GALA多肽或者在不影響GALA多肽螺旋生成及兩親性結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上對其進(jìn)行若干氨基酸修改形成的GALA變異多肽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米抗體藥物偶聯(lián)物，其特征在于：所述納米抗體為靶向CD38的納米抗體，優(yōu)選為靶向CD38的納米抗體1053；

優(yōu)選的，所述小分子毒素為微管抑制劑類毒素，優(yōu)選為單甲基奧瑞他汀E；

優(yōu)選的，所述連接子為可切斷連接子，優(yōu)選為纈氨酸-瓜氨酸二肽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米抗體藥物偶聯(lián)物，其特征在于：所述抗體融合蛋白由表達(dá)所述納米抗體和所述多肽的編碼基因構(gòu)建到蛋白表達(dá)載體中，通過蛋白表達(dá)獲得；所述蛋白表達(dá)載體為含有SUMO促溶標(biāo)簽的蛋白表達(dá)載體；

優(yōu)選的，所述蛋白表達(dá)載體為原核表達(dá)載體pRHSUL2-SUMO。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米抗體藥物偶聯(lián)物，其特征在于：所述多肽上設(shè)置有分揀酶A的識(shí)別標(biāo)簽LPETGG，利用分揀酶A介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)進(jìn)行位點(diǎn)特異性的藥物偶聯(lián)，將所述小分子毒素偶聯(lián)到所述多肽上。

5.多肽在抗體藥物偶聯(lián)物中的應(yīng)用，其特征在于：所述多肽為GALA多肽或者在不影響GALA多肽螺旋生成及兩親性結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上對其進(jìn)行若干氨基酸修改形成的GALA變異多肽，所述應(yīng)用包括將所述多肽偶聯(lián)在抗體藥物偶聯(lián)物的抗體上。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述多肽上設(shè)置有分揀酶A的識(shí)別標(biāo)簽LPETGG。

7.一種抗體藥物偶聯(lián)物，其特征在于：所述抗體藥物偶聯(lián)物的抗體上融合有GALA多肽或者在不影響GALA多肽螺旋生成及兩親性結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上對其進(jìn)行若干氨基酸修改形成的GALA變異多肽。

8.一種偶聯(lián)物，其特征在于：包括偶聯(lián)在一起的第一偶聯(lián)部分和第二偶聯(lián)部分，所述第一偶聯(lián)部分為GALA多肽或者在不影響GALA多肽螺旋生成及兩親性結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上對其進(jìn)行若干氨基酸修改形成的GALA變異多肽，所述第二偶聯(lián)部分為能夠與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合的物質(zhì)。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的偶聯(lián)物，其特征在于：所述能夠與細(xì)胞膜上的受體為蛋白質(zhì)、多肽、核酸、糖和化學(xué)小分子中的至少一種或至少一種的組合物。

10.一種用于抗體藥物偶聯(lián)物的多肽，其特征在于：所述多肽為GALA多肽或者在不影響GALA多肽螺旋生成及兩親性結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上對其進(jìn)行若干氨基酸修改形成的GALA變異多肽，并且，在所述多肽上設(shè)置有分揀酶A的識(shí)別標(biāo)簽LPETGG。