[發明專利]一類1，2，3-三氮唑酰肼或酰胺類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110059431.5
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN112592321B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 王培義;丁月;龍周卿;張玲;吉慶田
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06;A01N43/647;A01N43/84;A01P1/00;A01P3/00
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本發明涉及一類1，2，3，?三氮唑酰肼或酰胺類化合物及其制備方法和應用。所述化合物具有如通式(I)所示的結構：本發明以4?溴甲基苯甲酸甲酯為基礎，經過取代反應、環加成反應引入1，2，3?三氮唑結構，再將苯肼或者苯胺類基團引入到1，2，3?三氮唑結構上，合成一系列含酰肼或酰胺基團的1，2，3?三氮唑類化合物，該類化合物對小麥赤霉病菌、葡萄座腔病菌、水稻紋枯病菌、水稻白葉枯病菌、柑橘潰瘍病菌和獼猴桃潰瘍病菌等具有良好的抑制效果。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，尤其是一種含取代苯基和苯亞甲基結構的?1，2，3，-三氮唑酰肼或酰胺類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

隨著人口的不斷增長，糧食安全再次成為一種剛性需求。在導致糧食短缺的眾多因素中，植物微生物疾病導致作物質量和單產急劇下降。致病真菌，例如葡萄座腔菌菌，水稻紋枯，火龍果炭疽和小麥赤霉等是最具破壞性的植物寄生生物，可在各種農作物上造成嚴重的疾病；其次是致病細菌，包括臭名昭著的水稻白葉枯病菌、柑橘潰瘍病菌、和獼猴桃細菌性潰瘍。目前，化學農藥仍然是控制植物微生物疾病的主要幫助者，但是，效力的逐步降低，尤其是病原性微生物產生的抗藥性一直困擾著人們，并導致感染數量的增加。此外，耐多藥微生物菌株的出現和繁殖使情況復雜化。因此，迫切需要開發出具有獨特作用方式的新穎有效的農藥來控制植物微生物病。

調查表明，對三唑類殺菌劑及其衍生物的研究一直在進行鑒于其通用的三唑部分起著至關重要的生物活性核的作用。在這些靈活多樣的三唑中，1，2，3-三唑易于通過Cu(I)催化的點擊化學反應與Huisgen?1，3-偶極環加成反應合成，由于其衍生物具有多種藥理活性，包括抗菌，抗真菌，抗癌，抗結核，和抗HIV活性。特別是，一些1，2，3-三唑化合物已作為β-內酰胺酶抑制劑(Tazobactam?acid)，抗細菌藥物?(Cefatrizine)，抗癌藥物(Carboxyamidotriazole)，和抗驚厥藥(Rufinamide)。值得注意的是，將1，2，3-三唑作為有希望的藥效基團摻入目標化合物中可能會促進新的殺菌劑發現，從而區分了SDHIs的當前結構。同時，期望從中發現具有較高生物活性的化合物，為新農藥的研發和創制提供重要的科學基礎。

1，2，3-三氮唑和酰肼或酰胺類化合物的生物活性研究進展如下：

2018年，Bi等[Bi，F.；Ji，S.H.；Venter，H.；Liu，J.R.；Semple，S.J.；Ma，S.Substitution?of?terminal?amide?with?1H-1，2，3-triazole：Identification?ofunexpected?class?of?potent?antibacterial?agents.Bioorg.Med.Chem.Lett.2018，28，884-891.]，依據3-甲

氧基苯甲酰胺(3-MBA)衍生物已被確定為針對細菌細胞分裂蛋白FtsZ的新型有效抗菌劑。作為酰胺基團的等排體之一，1，2，3-三唑可以模擬酰胺的拓撲和電子特征。其通過用三唑等位取代末端酰胺，制備了一系列含有1H-1，2，3-三唑的3-MBA類似物，從而提高了抗菌活性。其中某一個類似物對枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌的最小抑制濃度為2μg/mL，同樣對大腸桿菌也具有較好的抑制作用。

2010年，Sumangala等[Sumangala，V.；Poojary，B.；Chidananda，N.；Fernandes，J.；?Kumari，N.S.Synthesis?and?antimicrobial?activity?of?1，2，3-triazolescontaining?quinoline?moiety.Arch.Pharm.Res.2010，33，1911-1918.]，由4-疊氮基-2，8-雙三氟甲基喹啉合成一系列新的取代的1，2，3-三唑，并在體外評估所有合成的化合物對細菌(大腸桿菌，金黃色葡萄球菌，銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌)和真菌(黃曲霉，煙曲霉，馬爾尼菲青霉菌和須發癬菌)的生物活性。結果表明，部分化合物在濃度為3.125和6.25?μg/mL時，對所有測試的微生物表現出優異的抗菌活性。