[發明專利]吡咯喹啉醌或其鹽在制備用于防治前列腺增生藥物中的用途及藥物組合物

有效

• 申請號: 202110059227.3
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN112656794B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 王廣基;甄樂;王健鯤
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/4745
• 分類號: A61K31/4745;A61P13/08
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 冒艷

本發明公開了吡咯喹啉醌或其鹽在制備用于防治前列腺增生藥物中的用途及藥物組合物。吡咯喹啉醌或其鹽對前列腺增生具有顯著的抑制作用。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別涉及吡咯喹啉醌或其鹽在制備用于防治前列腺增生藥物中的用途及藥物組合物。

背景技術

良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia，BPH)已成為導致中老年男性排尿障礙最為常見的進行性疾病，多在40歲以后逐步表現出臨床癥狀，45歲以上的男性發病率為42-90％，并隨年齡增長而逐年增高，到80歲可高達70-80％。BPH臨床上主要表現為前列腺體積增大及下尿路癥狀，嚴重影響中老年人的生活質量及身心健康。而雄激素及其下游相關細胞因子的作用被認為是破壞前列腺內部穩態并導致前列腺組織細胞過度增殖的主要原因。

目前針對BPH的治療方式主要分為手術切除及藥物治療。而患者的高齡問題使手術治療具有較大的局限性，并容易引起多種并發癥；此外，前列腺能產生多種免疫球蛋白，具有保護生殖系統免遭細菌和其他病原微生物侵襲的局部免疫功能，應盡量保留。藥物治療常局限于α1受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑或兩者聯合治療；且隨著治療以及病程的延續，療效會逐漸降低。因此，研發預防或治療BPH的新型藥物分子意義重大。

吡咯喹啉醌(pyrroloquinoline quinone，PQQ)分子式為C₁₄H₆N₂O₈，分子量為330.21，其結構式如下所示。近年來，吡咯喹啉醌已被證明是哺乳動物重要的營養物質，具有廣泛的生理學及藥理學活性，其中包括促生長、抗氧化、抗糖尿病以及神經保護作用等；更值得注意的是，吡咯喹啉醌還具有良好的安全性(Bioscience，Biotechnology，andBiochemistry，2016，80，13-22)。然而，目前尚未有關于吡咯喹啉醌或其鹽用于預防或治療BPH的報道。

發明內容

發明目的：本發明目的是提供吡咯喹啉醌或其鹽在制備用于防治前列腺增生藥物中的用途及藥物組合物。

技術方案：本發明提供吡咯喹啉醌或其鹽在制備用于防治前列腺增生藥物中的用途。

進一步地，所述吡咯喹啉醌或其鹽通過腸道或非腸道或局部途徑給藥。

進一步地，所述吡咯喹啉醌或其鹽的給藥途徑為口服、舌下、經皮、經肌肉或皮下、皮膚粘膜、靜脈、尿道。

一種用于防治前列腺增生的藥物組合物，包含預防或治療有效量的吡吡咯喹啉醌或其鹽。

進一步地，含有0.1-99.9％重量百分比的作為活性成分的吡咯喹啉醌或其鹽。

本發明的吡咯喹啉醌或其鹽可通過商業途徑購買獲得，其純度符合藥用標準。

本發明的吡咯喹啉醌或其鹽可以單獨使用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的本發明的吡咯喹啉醌或其鹽及可藥用載體。其中，本發明的藥物組合物含有0.1-99.9％重量百分比的作為活性成分的本發明的吡咯喹啉醌或其鹽。“可藥用載體”不會破壞本發明的吡咯喹啉醌或其鹽的藥學活性，同時其有效用量，即能發揮藥物載體作用時的用量對人體無毒。

所述可藥用載體包括但不限于：軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化藥物傳遞系統、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、水、鹽、電解質如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸部分甘油酯混合物等。

其他常用的藥物輔料如粘合劑(如微晶纖維素)、填充劑(如淀粉、葡萄糖、無水乳糖和乳糖珠粒)、崩解劑(如交聯PVP、交聯羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素)、潤滑劑(如硬脂酸鎂)以及吸收促進劑、吸附載體、香味劑、甜味劑、賦形劑、稀釋劑、潤濕劑等。