[發明專利]一種合成玻色因的方法

有效

• 申請號: 202110058307.7
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN112812087B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 古國賢;王英明;李明凱;孫樹政;楊延琴;張自生;郭宏飛
• 申請（專利權）人: 河北工業大學
• 主分類號: C07D309/10
• 分類號: C07D309/10
• 代理公司: 天津翰林知識產權代理事務所(普通合伙) 12210
• 代理人: 趙鳳英

1.一種合成玻色因的方法，其特征為該方法包括以下步驟：

步驟（a）：將(2R,3S,4S)-2,3,4-三芐氧基戊二醛和丙酮加入到第一溶劑中，然后滴加堿溶液，25～80℃下反應0.5～16小時，得到反應液；再將反應液倒入冰水混合物中，滴加酸中和到pH = 7-8，經萃取、洗滌、干燥、濃縮析晶、過濾，得到(E)-(2R,3S,4S)-2,3,4-三芐氧基戊-6-乙酰基己-5-烯醛；

其中，所述的第一溶劑為乙醇，溶劑的質量為(2R,3S,4S)-2,3,4-三芐氧基戊二醛的2～8倍；丙酮與(2R,3S,4S)-2,3,4-三芐氧基戊二醛的摩爾比為1:1～1:1.2；

所述的堿溶液的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸銫、N,N-二甲基乙烷-1,2-二胺（cas 108-00-9）、2,2-二甲基-1,3-二惡烷-4,6-二酮（cas 2033-24-1）中的一種或者多種；堿與(2R,3S,4S)-2,3,4-三芐氧基戊二醛的摩爾比為3:100～50:100；

所述的酸為冰醋酸和鹽酸；

步驟（b）：

將(E)-(2R,3S,4S)-2,3,4-三芐氧基戊-6-乙酰基己-5-烯醛溶于第二溶劑中，冷卻至-78℃，加入HX和路易斯酸，自然升溫至-20～50℃，反應0.5～16小時，加入飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅反應，攪拌5～15分鐘后分液，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析得1-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三(芐氧基)四氫-2H-吡喃-2-基)丙-2-醇；

摩爾比為，路易斯酸：HX：(E)-(2R,3S,4S)-2,3,4-三芐氧基戊-6-乙酰基己-5-烯醛 =1～3:1～5:1；

所述的路易斯酸為三氟化硼；

HX為三甲基硅烷、三乙基硅烷或三丁基硅烷；

第二溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚或四氫呋喃；質量比，第二溶劑：(E)-(2R,3S,4S)-2,3,4-三芐氧基戊-6-乙酰基己-5-烯醛 = 5:1～50:1；

步驟（c）：

將1-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三(芐氧基)四氫-2H-吡喃-2-基)丙-2-醇、第三溶劑、鈀碳催化劑加入到Schlenk瓶中，氫氣氛圍、-20～60℃下反應0.5～16小時，經過濾，濃縮得到(2S,3R,4S,5R)-2-(2-羥丙基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇，即玻色因；

第三溶劑為乙酸乙酯、乙酸叔丁酯、二氯甲烷、乙醇或甲醇，第三溶劑的重量為1-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三(芐氧基)四氫-2H-吡喃-2-基)丙-2-醇的5～20倍；

鈀碳催化劑的重量為1-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三(芐氧基)四氫-2H-吡喃-2-基)丙-2-醇的0.001～0.1倍。

2.如權利要求1中所述的合成玻色因的方法，其特征為所述的步驟a中，堿溶液的濃度為10～50 wt%。

3.如權利要求1中所述的合成玻色因的方法，其特征為所述的步驟a中，體積比為，反應液：冰水混合物 = 1:5～1:20。

4.如權利要求1中所述的合成玻色因的方法，其特征為所述的步驟c中，所述的鈀碳催化劑優選為Pd(OH)₂/C。

5.如權利要求1中所述的合成玻色因的方法，其特征為所述的步驟c氫氣氛圍中，氫氣的壓力為10～200 psi。