[發明專利]抗腫瘤的尿嘧啶類化合物及其脂質組合物

在審

• 申請號: 202110058056.2
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN112618550A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 夏桂民;劉明亮;王雪蕾
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: A61K31/513
• 分類號: A61K31/513;A61K47/24;A61K47/28;A61K9/10;A61K9/127;A61K9/14;A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種脂質組合物，其包含：

式(I)化合物：100重量份，

磷脂：100～2000重量份(例如200～1500重量份)，

聚乙二醇化磷脂：30～300重量份(例如50～200重量份)，

膽固醇：20～200重量份(例如50～150重量份)，和

賦形劑；

所述式(I)化合物具有如下結構：

或其藥用鹽、溶劑合物、多晶型，

其中：

X代表O、NH；

R代表C_6-22直鏈或支鏈的飽和烷基或不飽和烯基，其中碳鏈中的1個或2個CH₂可任選被O替代。

2.根據權利要求1的脂質組合物，其中所述R選自：正己烷基、正癸烷基、正十二烷基、正十四烷基、正十六烷基、正十八烷基、正二十烷基、正二十二烷基、正癸基-9-烯-1-基、正十二烷基-11-烯-1-基、5-(2-甲氧基乙氧基)戊基、7-(2-甲氧基乙氧基)庚基、9-(2-甲氧基乙氧基)壬基、正十六烷氧丙基、正十八烷氧乙基、(9-烯)正十烷基、(11-烯)正十二烷基、(11-烯)正十二烷乙基。

3.根據權利要求1的脂質組合物，所述式(I)化合物為選自下列的化合物1～化合物17：

化合物1：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正己基氧基甲酸酯，

化合物2：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正癸基氧基甲酸酯，

化合物3：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正十四烷基氧基甲酸酯，

化合物4：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正十六烷基氧基甲酸酯，

化合物5：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正十八烷基氧基甲酸酯，

化合物6：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正二十烷基氧基甲酸酯，

化合物7：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正二十二烷基氧基甲酸酯，

化合物8：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正癸基-9-烯-1-基氧基甲酸酯，

化合物9：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正十二烷基-11-烯-1-基氧基甲酸酯，

化合物10：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基(5-(2-甲氧基乙氧基)戊基)氧基甲酸酯，

化合物11：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基(7-(2-甲氧基乙氧基)庚基)氧基甲酸酯，

化合物12：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基(9-(2-甲氧基乙氧基)壬基)氧基甲酸酯，

化合物13：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正己基氨基甲酸酯，

化合物14：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正癸基氨基甲酸酯，

化合物15：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正十四烷基氨基甲酸酯，

化合物16：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正十六烷基氨基甲酸酯，

化合物17：(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基正二十二烷基氨基甲酸酯。

4.根據權利要求1的脂質組合物，其是呈液體狀態的組合物(例如是脂質混懸液)，其中所述賦形劑是水性溶媒；例如，其選自：水、0.8～1％氯化鈉溶液(例如0.9％氯化鈉溶液)、2～10％葡萄糖溶液(例如5％葡萄糖溶液)；例如，該水性溶媒的用量是使得式(I)化合物在該液體組合物中的濃度為0.2～20mg/ml，例如為0.25～15mg/ml，例如0.5～10mg/ml，例如0.5～5mg/ml。