[發明專利]一種突觸素的抗原肽及其抗體與應用

有效

• 申請號: 202110057544.1
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN112661828B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 張振濤;孟蘭霞
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C07K16/06;G01N33/68;G01N33/577
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 常海濤

本發明公開了一種突觸素的抗原肽及其抗體與應用，屬于生物技術領域。本發明的抗原肽為突觸素(83?705)片段的抗原肽，其氨基酸序列為AVKQTTAAAC。以該抗原肽為抗原制備的抗體能夠特異性識別突觸素(83?705)片段、而不識別突觸素全長，可以用于檢測人腦標本及動物標本中突觸素被剪切的程度，用于阿爾茲海默病發病機制的研究，用于阿爾茲海默病的早期診斷等。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種突觸素的抗原肽及其抗體與應用。

背景技術

阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)是臨床上最常見的神經變性疾病，也是導致老年人癡呆的最常見原因。60歲以上老年人患病率高達5％，給社會和家庭帶來沉重負擔[1,2]。目前認為突觸功能異常是AD患者的早期病理表現，也是導致癡呆的重要病理學基礎[3-5]，但AD患者腦內突觸功能異常的原因尚不清楚。

突觸素(Synapsin)是一種神經突觸相關蛋白，主要分布在突觸前膜，參與突觸的形成、調節突觸囊泡轉運、神經遞質釋放和神經元信號傳遞[6-9]。目前的研究發現synapsin基因突變或缺失可引起突觸功能異常[10,11]。為了明確AD患者突觸功能異常的機制，我們對AD患者的腦組織標本進行了質譜分析，發現AD患者腦組織中synapsin被剪切形成片段，而正常腦組織中未檢測到這些片段。進一步分析發現，這些片段都是在天冬酰胺殘基(asparagine,N)后面被剪切。天冬酰胺內肽酶(AEP)是目前文獻報道的唯一一種特異性剪切天冬酰胺殘基的蛋白酶[12,13]。AEP是一種蛋白酶，它高度特異性地識別并剪切其底物的天冬酰胺殘基[14,15]。我們課題組的前期研究發現，在AD發病過程中腦內的AEP異常激活，促進tau蛋白和β-淀粉樣蛋白的沉積，這些研究結果已發表在Nature Medicine和Nature Communications等雜志上[16,17]。

我們的進一步研究發現，AEP剪切Synapsin的N82位點，形成synapisn(83-705)片段，導致突觸功能障礙。因此，檢測實驗動物標本及人體液中的synapsin(83-705)片段對AD發病機制的理解具有重要的作用。但目前為止，尚無檢測腦內被AEP剪切產生的synapsin(83-705)片段的抗體，給相關研究帶來了極大的不便。

參考文獻：

1.Chan KY,Wang W,Wu JJ,Liu L,Theodoratou E,Car J,Middleton L,Russ TC,Deary IJ,Campbell H,Wang W,Rudan I.Epidemiology of Alzheimer's disease andother forms of dementiain China,1990-2010:a systematic review andanalysis.Lancet.2013,381:2016-2023.

2.Jia J,Wang F,Wei C,Zhou A,Jia X,Li F,Tang M,Chu L,Zhou Y,Zhou C,CuiY,Wang Q,Wang W,Yin P,Hu N,Zuo X,Song H,Qin W,Wu L,Li D,Jia L,Song J,Han Y,Xing Y,Yang P,Li Y,Qiao Y,Tang Y,Lv J,Dong X.The prevalence of dementia inurban and rural areas of China.Alzheimers Dement.2014,10:1-9.

3.Cai Q,Tammineni P.Mitochondrial aspectes of synaptic dysfunctionalin Alzheimer's disease.J Alzheimers Dis.2017,57:1087-1103.