[發明專利]一種兩性蛋白1的抗原肽及其抗體與應用

有效

• 申請號: 202110057538.6
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN112724236B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 張振濤;張星雨
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C07K16/06;G01N33/68
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 常海濤

本發明公開了一種兩性蛋白1的抗原肽及其抗體與應用，屬于生物技術領域。本發明的抗原肽為兩性蛋白1(1?278)片段的抗原肽，其氨基酸序列為CLPSPTASPN。以該抗原肽為抗原制備的抗體能夠特異性識別兩性蛋白1(1?278)片段、而不識別兩性蛋白1全長，可以用于檢測人腦標本及動物標本中兩性蛋白1被剪切的程度，用于阿爾茲海默病發病機制的研究，用于阿爾茲海默病的早期診斷等。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種兩性蛋白1(Amphiphysin I)的抗原肽及其抗體與應用。

背景技術

阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)是臨床上最常見的神經變性疾病，也是導致老年人癡呆最常見的原因。60歲以上老年人患病率高達5％，給社會和家庭帶來沉重負擔[1,2]。但迄今為止，AD發病的原因尚不清楚，因此也缺乏針對發病機制、延緩病程的治療措施。

兩性蛋白1(Amphiphysin I)廣泛表達與神經末梢，參與網格蛋白介導的內吞過程[3,4]。Amphiphysin I介導了突觸囊泡的內化和分裂，感受和促進膜的彎曲[5]，并刺激發動蛋白再膜上的GTP酶活性[6]。在tau病的小鼠模型JNPL3中發現了Amphiphysin I的蛋白水平降低[7]，但機制尚不清楚。并且申請人研究發現，AD患者腦組織中的Amphiphysin I被剪切成片段，介導Amphiphysin I剪切的蛋白酶為天冬酰胺內肽酶(AEP)。在AD發病過程中腦內的AEP異常激活[8,9]，剪切Amphiphysin I的N278位點，形成Amphiphysin I(1-278)片段，進一步介導神經損傷和AD的發病。

鑒于AEP剪切Amphiphysin I形成的Amphiphysin I(1-278)片段在AD發病中起到重要作用，檢測實驗動物標本及人體液中的Amphiphysin I(1-278)片段對AD發病機制的理解具有重要的作用。但目前為止，尚無檢測腦內被AEP剪切產生的Amphiphysin I(1-278)片段的抗體，給相關研究帶來了極大的不便。

參考文獻：

1.Chan KY,Wang W,Wu JJ,Liu L,Theodoratou E,Car J,Middleton L,Russ TC,Deary IJ,Campbell H,Wang W,Rudan I.Epidemiology of Alzheimer's disease andother forms of dementia in China,1990-2010:a systematic review andanalysis.Lancet.2013,381:2016-2023.

2.Jia J,Wang F,Wei C,Zhou A,Jia X,Li F,Tang M,Chu L,Zhou Y,Zhou C,CuiY,Wang Q,Wang W,Yin P,Hu N,Zuo X,Song H,Qin W,Wu L,Li D,Jia L,Song J,Han Y,Xing Y,Yang P,Li Y,Qiao Y,Tang Y,Lv J,Dong X.The prevalence of dementia inurban and rural areas of China.Alzheimers Dement.2014,10:1-9.

3.Wu Y,Matsui H,Tomizawa K.Amphiphysin I and regulation of synapticvesicle endocytosis.Acta Med Okayama.2009；63:305–323.

4.Takei K,Slepnev VI,Haucke V,De Camilli P.Functional partnershipbetween amphiphysin and dynamin in clathrin-mediated endocytosis.Nat CellBiol.1999；1:33–39.