[發(fā)明專利]一種內(nèi)收蛋白的抗原肽及其抗體與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110055583.8
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN112679596B
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張振濤
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C07K16/06;G01N33/68
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 常海濤

本發(fā)明公開了一種內(nèi)收蛋白的抗原肽及其抗體與應(yīng)用，屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的抗原肽為內(nèi)收蛋白(1?357)片段的抗原肽，其氨基酸序列為CAASGGGGVN。以該抗原肽為抗原制備的抗體能夠特異性識別內(nèi)收蛋白(1?357)片段、而不識別內(nèi)收蛋白全長，可以用于檢測人腦標(biāo)本及動物標(biāo)本中內(nèi)收蛋白被剪切的程度，用于阿爾茲海默病發(fā)病機制的研究，用于阿爾茲海默病的早期診斷等。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種內(nèi)收蛋白的抗原肽及其抗體與應(yīng)用。

背景技術(shù)

阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)是臨床上最常見的神經(jīng)變性疾病，也是導(dǎo)致老年人癡呆最常見的原因。60歲以上老年人患病率高達(dá)5％，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[1,2]。但迄今為止，AD發(fā)病的原因尚不清楚，因此也缺乏針對發(fā)病機制、延緩病程的治療措施。

內(nèi)收蛋白(γ-Adducin)是廣泛表達(dá)于神經(jīng)元的細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白，主要的生理功能包括：參與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[3]、調(diào)節(jié)肌動蛋白的動力[4]、參與突觸可塑性[5]，它還與突起生長和退變有關(guān)[6]。但AD發(fā)病過程中γ-Adducin的作用機制尚不清楚。申請人的研究發(fā)現(xiàn)，AD患者腦組織中的γ-adducin被剪切成片段，介導(dǎo)γ-adducin剪切的蛋白酶為天冬酰胺內(nèi)肽酶(AEP)。在AD發(fā)病過程中腦內(nèi)的AEP異常激活[7,8]，剪切γ-adducin的N357位點，形成γ-adducin(1-357)片段，進(jìn)一步介導(dǎo)神經(jīng)損傷和AD的發(fā)病。

鑒于AEP剪切γ-adducin形成的γ-adducin(1-357)片段在AD發(fā)病中起到重要作用，檢測實驗動物標(biāo)本及人體液中的γ-adducin(1-357)片段對AD發(fā)病機制的理解具有重要的作用。但目前為止，尚無檢測腦內(nèi)被AEP剪切產(chǎn)生的γ-adducin(1-357)片段的抗體，給相關(guān)研究帶來了極大的不便。

參考文獻(xiàn)：

1.Chan KY,Wang W,Wu JJ,Liu L,Theodoratou E,Car J,Middleton L,Russ TC,Deary IJ,Campbell H,Wang W,Rudan I.Epidemiology of Alzheimer's disease andother forms of dementia in China,1990-2010:a systematic review andanalysis.Lancet.2013,381:2016-2023.

2.Jia J,Wang F,Wei C,Zhou A,Jia X,Li F,Tang M,Chu L,Zhou Y,Zhou C,CuiY,Wang Q,Wang W,Yin P,Hu N,Zuo X,Song H,Qin W,Wu L,Li D,Jia L,Song J,Han Y,Xing Y,Yang P,Li Y,Qiao Y,Tang Y,Lv J,Dong X.The prevalence of dementia inurban and rural areas of China.Alzheimers Dement.2014,10:1-9.

3.Oligosaccharides of hyaluronan induce angiogenesis through distinctCD44 and RHAMM-mediated signalling pathways involving Cdc2 andIntJ Oncol,2009,35(4):761-773.

4.Kugelmann D,Waschke J,Radeva M Y.Adducin Is Involved in EndothelialBarrier Stabilization[J].PLOS ONE,2015,10(5):e0126213.