[發(fā)明專利]一種具有腫瘤特異性的PPB增敏劑及其合成方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110054340.2
• 申請(qǐng)日: 2021-01-15
• 公開（公告）號(hào): CN112843245B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何旺驍;閆瑾;紀(jì)泛撲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K47/64
• 分類號(hào): A61K47/64;A61K31/192;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 西安維賽恩專利代理事務(wù)所(普通合伙) 61257
• 代理人: 李明全

1.一種具有腫瘤特異性的PPB增敏劑，其特征在于，所述PPB增敏劑的結(jié)構(gòu)為：Tb-HAB@Zn-HAB-TPEG；其中，Zn-HAB-TPEG為片層結(jié)構(gòu)，其內(nèi)包裹有球狀結(jié)構(gòu)Tb-HAB，所述Tb-HAB中非共價(jià)結(jié)合有鼠尾草酸CA，所述HAB的多肽序列為：VNLINYQDDAELC；所述Zn-HAB-TPEG中TPEG的結(jié)構(gòu)式為：；

所述PPB增敏劑由以下步驟合成：在HAB多肽羧基端的半胱氨酸殘基上結(jié)合Tb³⁺和Zn²⁺，得到兩個(gè)相匹配的分子結(jié)構(gòu)Tb-HAB和Zn-HAB，用硝基咪唑修飾的巰基聚乙二醇TPEG與Zn-HAB多肽復(fù)合物合成得到Zn-HAB-TPEG，將Tb-HAB和Zn-HAB-TPEG溶于pH 7.5的PBS緩沖液中，再加入溶于二甲基亞砜的CA，超聲震蕩后得到Tb-HAB@Zn-HAB-TPEG，即所述PPB增敏劑CA-NBF，其中，所述腫瘤為黑色素瘤或結(jié)直腸癌。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有腫瘤特異性的PPB增敏劑，其特征在于，其中，所述Zn-HAB-TPEG中為Zn²⁺，所述Tb-HAB中為Tb³⁺，所述Tb³⁺和Zn²⁺結(jié)合在HAB多肽羧基端的半胱氨酸殘基上。

3.一種PPB增敏劑用于制備抑制腫瘤生長(zhǎng)藥物中的用途，其特征在于，所述PPB增敏劑為權(quán)利要求1或2的PPB增敏劑，所述腫瘤為黑色素瘤或結(jié)直腸癌。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種PPB增敏劑用于制備抑制腫瘤生長(zhǎng)藥物中的用途，其特征在于，所述PPB增敏劑制備的藥物用于抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路活性。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種PPB增敏劑用于制備抑制腫瘤生長(zhǎng)藥物中的用途，其特征在于，所述PPB增敏劑制備的藥物用于增強(qiáng)抗PD-1抗體的作用。