[發明專利]一種具有抗腫瘤活性的查爾酮類化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110051901.3
• 申請日: 2021-01-15
• 公開（公告）號: CN112876346A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 尤春雪;張坤;張文娟;于曉雪;李存;馬吉飛;楊琳燕;李昕;劉晶
• 申請（專利權）人: 天津農學院
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/78;C07C45/79;A61P35/00
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 韓曉梅

本發明公開了一種具有抗腫瘤活性的查爾酮類化合物，所述化合物為2’?羥基?3，4，5，3’，4’，6’?六甲氧基查爾酮，其化學結構式為：本發明的從四數九里香中分離的查爾酮類化合物，上述查爾酮類化合物對腫瘤細胞有很好抑制作用，能夠顯著抑制小鼠黑色素瘤細胞B16和人乳腺癌細胞MDA?MB?231的增殖。本發明提供的化合物可為新型抗腫瘤藥物的開發提供物質基礎，有利于四數九里香藥用價值的進一步開發。

技術領域

本發明屬于天然藥物化學技術領域，尤其是一種具有抗腫瘤活性的查爾酮類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥是威脅人類健康的最常見疾病之一，其發病率和死亡率僅次于心血管疾病，并有超過心臟病死亡率的趨勢，給社會和家庭帶來了沉重的經濟和精神負擔。傳統的化學療法和放射療法已成為癌癥治療的主要方法，雖然在臨床上有一定的療效，但其副作用大、易產生耐藥性。因此，高效、低毒、特異性強的抗腫瘤化合物的發掘具有重要意義，可為新型抗腫瘤藥物的開發提供先導化合物，為腫瘤的治療提供新途徑。

中草藥含有結構多樣的次生代謝產物，已成為尋找抗腫瘤先導化合物和候選藥物的重要來源之一。四數九里香(Murraya tetramera)為蕓香科九里香屬植物，分布于廣西西部(百色、德保等)、云南東南部(硯山、富寧、文山、西疇等地)，可用于治療風濕病、感冒、咳嗽等癥。據報道，其主要含有香豆素、黃酮、咔唑類生物堿等多種類型成分，并對乳腺癌細MCF7、肝癌細胞SMMC7721、肺癌細胞A549等具有一定的細胞毒性。因此，從四數九里香中發掘具有抗腫瘤活性的化合物對于新型抗腫瘤藥的研發以及四數九里香藥用價值的開發具有重要意義。

通過檢測，尚未發現與本發明專利申請相關的專利公開文獻。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足之處，提供一種具有抗腫瘤活性的查爾酮類化合物及其制備方法和應用。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種具有抗腫瘤活性的查爾酮類化合物，所述化合物為2’-羥基-3，4，5，3’，4’，6’-六甲氧基查爾酮，其化學結構式為：

如上所述的具有抗腫瘤活性的查爾酮類化合物的制備方法，步驟如下：

⑴甲醇提取物制備：取四數九里香干燥枝葉，粉碎，采用甲醇超聲提取2-3次，溶劑量為6-8倍量，每次超聲30-60min，合并濾液，回收溶劑至浸膏，稱重，即得甲醇提取物，出膏率為4％-5％；

⑵化合物分離：取四數九里香甲醇提取物，按甲醇提取物：硅膠的質量比為1:1將甲醇提取物、硅膠混合并干法拌樣，以硅膠柱層析，依次經石油醚-乙酸乙酯60：1、30：1、10：1、5：1、1：1，氯仿-甲醇20：1、10：1、1：1梯度洗脫，并進行薄層層析檢測，合并相同組分，得到組分90個餾分段；

將餾分段59-60過樹脂柱，以乙醇-水梯度洗脫，最后用HPLC制備液相分離純化，采用C₁₈色譜柱，以甲醇-水為流動相進行梯度洗脫，即得具有抗腫瘤活性的查爾酮類化合物。

而且，所述步驟⑵中硅膠為160-200目。

而且，所述步驟⑵中將餾分段59-60過MCI GEL CHP20P快速樹脂柱。

如上所述的具有抗腫瘤活性的查爾酮類化合物在制備抗腫瘤藥物方面中的應用。

而且，所述腫瘤細胞為小鼠黑色素瘤細胞B16、人乳腺癌細胞MDA-MB-231。

本發明的優點和積極效果如下：