[發(fā)明專(zhuān)利]一種硫酸阿扎那韋晶型的生產(chǎn)方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110051321.4
• 申請(qǐng)日: 2021-01-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114763336A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏彥君;劉希望;徐青景;邢艷平;胡青燕;劉金飛
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 威智醫(yī)藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D213/42
• 分類(lèi)號(hào): C07D213/42
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種硫酸阿扎那韋晶型的生產(chǎn)方法，其特征在于，它包括以下步驟：使用或不使用惰性氣體保護(hù)，阿扎那韋與硫酸在乙醇中反應(yīng)后，加入正庚烷，結(jié)晶，分離，干燥，得到硫酸阿扎那韋晶型；

其中，乙醇用量是阿扎那韋重量的3.5～15倍，和/或，正庚烷用量是阿扎那韋重量的2.5～12倍。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，當(dāng)所述的硫酸阿扎那韋晶型為硫酸阿扎那韋晶型A時(shí)，乙醇用量是阿扎那韋重量的6.4～6.8倍，和/或，正庚烷用量是阿扎那韋重量的5.8～6.2倍。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，乙醇用量是阿扎那韋重量的6.6倍，和/或，正庚烷用量是阿扎那韋重量的6倍。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，乙醇與正庚烷的重量比為1∶0.88～0.95；優(yōu)選的，乙醇與正庚烷的重量比為1∶0.9～0.92。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為10～30℃，和/或，結(jié)晶溫度為10～30℃；優(yōu)選的，反應(yīng)溫度為25℃±2℃，和/或，結(jié)晶溫度為25℃±2℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，當(dāng)所述的硫酸阿扎那韋晶型為硫酸阿扎那韋晶型E3時(shí)，乙醇用量是阿扎那韋重量的3.6～4倍，和/或，正庚烷用量是阿扎那韋重量的2.5～3.2倍；優(yōu)選的，乙醇用量是阿扎那韋重量的3.8倍，和/或，正庚烷用量是阿扎那韋重量的3倍。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，乙醇與正庚烷的重量比為1∶0.7～0.8；優(yōu)選的，乙醇與正庚烷的重量比為1∶0.78～0.8。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為32～40℃，和/或，結(jié)晶溫度為32～40℃；優(yōu)選的，反應(yīng)溫度為35℃±2℃，和/或，結(jié)晶溫度為35℃±2℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1～8任意一項(xiàng)所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，阿扎那韋與硫酸的摩爾比為1∶1～1.5，和/或，結(jié)晶析出的時(shí)間為15～30h；優(yōu)選的，阿扎那韋與硫酸的摩爾比為1∶1.08～1.12，和/或，結(jié)晶析出的時(shí)間為18～24h。

10.一種硫酸阿扎那韋晶型H1的生產(chǎn)方法，其特征在于，它包括以下步驟：按照權(quán)利要求1～9任意一項(xiàng)所述的生產(chǎn)方法，得到硫酸阿扎那韋晶型A或硫酸阿扎那韋晶型E3，再按照已知方法，進(jìn)行轉(zhuǎn)晶，得到硫酸阿扎那韋晶型H1。