[發明專利]一種綠色光氧化連續制備大麻二酚中間體的方法

有效

• 申請號: 202110050427.2
• 申請日: 2021-01-14
• 公開（公告）號: CN112811980B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 李家全;鄭庚修;張彤
• 申請（專利權）人: 山東金城金奧醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C29/132
• 分類號: C07C29/132;C07C35/17;C07C407/00;C07C409/14;C07C37/14;C07C39/23
• 代理公司: 濟南竹森知識產權代理事務所(普通合伙) 37270
• 代理人: 朱家富

1.一種光氧化連續制備大麻二酚中間體化合物(4R)-1-甲基-4-(2-(1-丙烯))-2-環己烯-2-醇（式Ⅲ）的方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）以(R)-(+)-檸檬烯(式I-a)為起始原料，在光敏劑和溶劑存在的條件下，進行連續光氧化反應，得到中間產物6R-3-過氧羥基-3-甲基-6-烯丙基-1-環己烯（式Ⅱ）；所述連續光氧化反應是在流通式光反應器或連續流動光反應器中進行；連續光氧化反應是在光照下，向溶液中通入氧氣，溶液和氧氣混合后連續地通過光化學反應器進行光氧化反應，溶液相對于光源以單程移動或以多程連續流動循環；所述光敏劑為亞甲基藍或其衍生物；

（2）連續光氧化反應結束后加入還原劑進行還原反應，反應結束后提純得到(4R)-1-甲基-4-(2-(1-丙烯))-2-環己烯-2-醇（式Ⅲ）；

合成路線如下所示：

。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）中(R)-(+)-檸檬烯與溶劑的質量比是1：5~200；光敏劑的加入量是0.001~0.5摩爾當量。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）中所述溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、丙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸異丙酯、四氫呋喃、二氧六環、氯苯、甲苯、正己烷、環己烷、正庚烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、甲酸、乙酸、水中的一種或幾種的混合溶液。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）中所述溶劑為乙腈、甲醇中的一種。

5.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述亞甲基藍衍生物包括新亞甲藍，甲基亞甲藍，二甲基亞甲基藍，亞甲基紫，甲苯胺藍中的一種或幾種。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）中連續光氧化反應的時間是5min~36h；反應溫度是-20~100℃。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟（1）中，連續光氧化反應時間為2.5~36h，反應溫度為-10~30℃。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟（1）中所述反應溫度為0~25℃。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）中所述光氧化反應在波長為200nm～800nm的光照射下進行。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）中所述光氧化反應的光源包括低壓汞燈、中壓汞燈、高壓汞燈、鈉燈、鹵鎢燈、金屬鹵素燈、發光二極管、由發光二極管組成的不同形狀的陣列中的一種或幾種組合。

11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，步驟（1）中所述光源為鈉燈和鹵鎢燈。

12.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）中所述光氧化反應的光源功率為1W～2KW。

13.根據權利要求12所述的方法，其特征在于，步驟（1）中所述光源功率為400~800W。

14.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，步驟（1）中所述光源功率為500~600W。

15.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）中所述光氧化反應的氧氣為純度99.9%純氧氣、普通空氣或純氧氣與其它惰性氣體的混合物。

16.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（2）中還原劑用量為0.5~10摩爾當量。