[發(fā)明專利]一種微通道反應(yīng)器由藜蘆酸制備6-硝基藜蘆酸的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110048383.X
• 申請(qǐng)日: 2021-01-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112812016A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 寧尚恩;周鍵;孫崇國(guó);邢楊楊;李松松;朱玉正
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東天銘醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C201/08
• 分類號(hào): C07C201/08;C07C205/59;B01J19/00
• 代理公司: 濟(jì)南誠(chéng)智商標(biāo)專利事務(wù)所有限公司 37105
• 代理人: 韓百翠

針對(duì)現(xiàn)有通過(guò)硝化制備6?硝基藜蘆酸的方法存在稀硝酸使用量大，放熱不易控制，酸性廢水多，生產(chǎn)效率低下，且反應(yīng)異位硝化產(chǎn)物較多導(dǎo)致產(chǎn)品收率低、純度低等問(wèn)題，本發(fā)明提供一種微通道反應(yīng)器由藜蘆酸制備6?硝基藜蘆酸的方法。該方法以乙酸為溶劑，藜蘆酸和濃硝酸為原料，微通道反應(yīng)器進(jìn)行反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，反應(yīng)放熱容易控制，大大縮短了生產(chǎn)周期，6?硝基藜蘆酸收率可達(dá)85％以上，純度99％以上。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及一種微通道反應(yīng)器由藜蘆酸制備6-硝基藜蘆酸的方法。

背景技術(shù)

6-硝基藜蘆酸，是一種重要的醫(yī)藥中間體和化工原料，主要用作合成喹唑啉類藥物的醫(yī)藥中間體(CN201910962926.1、CN201510279335.6、CN201510279465.X)。6-硝基藜蘆酸，化學(xué)名稱：4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸，其分子式：C₉H₈NO₆，結(jié)構(gòu)式如下：

現(xiàn)有的6-硝基藜蘆酸的合成方法，一般由藜蘆酸與稀硝酸在加熱的條件下反應(yīng)得到，反應(yīng)方程式如下：

該法需要使用較多的稀硝酸(摩爾量5倍以上)，后期處理酸性廢水多，處理成本較大。反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，在10h以上，放熱不易控制，難以實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)。且異位硝化產(chǎn)物較多，導(dǎo)致產(chǎn)品摩爾收率只有75％左右，產(chǎn)品純度約98％。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有通過(guò)硝化制備6-硝基藜蘆酸的方法存在稀硝酸使用量大，放熱不易控制，酸性廢水多，生產(chǎn)效率低下，且反應(yīng)異位硝化產(chǎn)物較多導(dǎo)致產(chǎn)品收率低、純度低等問(wèn)題，本發(fā)明提供一種微通道反應(yīng)器由藜蘆酸制備6-硝基藜蘆酸的方法。該方法以乙酸為溶劑，藜蘆酸和濃硝酸為原料，微通道反應(yīng)器進(jìn)行反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，反應(yīng)放熱容易控制，大大縮短了生產(chǎn)周期，6-硝基藜蘆酸收率可達(dá)85％以上，純度99％以上。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種微通道反應(yīng)器由藜蘆酸制備6-硝基藜蘆酸的方法，其特征，包括以下步驟：

1)開(kāi)啟微通道反應(yīng)器的加熱系統(tǒng)，使反應(yīng)系統(tǒng)溫度70℃～100℃；

2)將藜蘆酸溶于乙酸，然后將藜蘆酸的乙酸溶液和濃硝酸計(jì)量后加入到微通道反應(yīng)器中，反應(yīng)壓力控制在常壓～2.0MPa。

3)步驟2)通入的物料在微通道反應(yīng)器中反應(yīng)5min～20min，收集得到含6-硝基藜蘆酸的反應(yīng)液(包含乙酸及剩余的濃硝酸)；

4)步驟3)得到的反應(yīng)液降溫析出6-硝基藜蘆酸，過(guò)濾，水洗、干燥，得到6-硝基藜蘆酸。

優(yōu)選的，所述步驟2)中藜蘆酸與濃硝酸的摩爾比為1:1.0～2.0。

優(yōu)選的，所述步驟2)中藜蘆酸與乙酸重量比為1:1.0～5.0。

優(yōu)選的，所述步驟2)中反應(yīng)壓力控制在常壓～1.5MPa。

優(yōu)選的，所述步驟3)中反應(yīng)時(shí)間為5～10min。

優(yōu)選的，所述步驟4)中降至的溫度為15℃～30℃，干燥溫度為50～70℃。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于以下幾點(diǎn)：

1、本發(fā)明采用乙酸和微通道反應(yīng)器二者有機(jī)結(jié)合

本發(fā)明使用乙酸作為溶劑，大大減少了硝酸的使用量(硝酸與藜蘆酸的摩爾比由5倍以上減少到1～2倍)，有效的減少了異位硝化雜質(zhì)的產(chǎn)生量，但是還有放熱不易控制，生產(chǎn)不連續(xù)的問(wèn)題。