[發明專利]一種儲庫型羅哌卡因藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202110046374.7
• 申請日: 2021-01-14
• 公開（公告）號: CN113116813B
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發明（設計）人: 甘勇;郭仕艷;孫銀銀;朱全壘
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/12;A61K47/24;A61K47/44;A61K31/445;A61P29/00
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 徐琳;李維盈

1.一種儲庫型羅哌卡因藥物組合物，所述藥物組合物由以下成分組成：基于組合物的總重，以重量百分比計，1%至8%的羅哌卡因；2%至25%的藥物溶劑；8%至55%的藥用磷脂；20%至76%的藥用油脂；1%至9%的藥效增強劑；0%至0.5%的抗氧劑；0%至5%的酸堿調節劑，

其中，所述藥效增強劑選自魚油、藻油和亞麻籽油中的一種或兩種以上的組合，

其中，所述藥用油脂選自蓖麻油、芝麻油、大豆油、葵花籽油、花生油、玉米油、菜籽油、橄欖油、棉籽油、中鏈甘油三酸酯中的一種或兩種以上的組合，

其中，所述藥物溶劑選自苯甲醇、乙醇、丙二醇和苯甲酸芐酯中的一種或多種，

其中，所述藥物組合物通過皮下或肌肉注射給藥、或在切口直接滴入給藥、或切口浸潤給藥、或在神經叢處給藥、或通過關節腔注射來施用。

2.根據權利要求1所述的儲庫型羅哌卡因藥物組合物，基于組合物的總重，以重量百分比計，1%至8%的羅哌卡因；3%至23%的藥物溶劑；10%至50%的藥用磷脂；20%至76%的藥用油脂；1%至9%的藥效增強劑；0%至0.5%的抗氧劑；0%至5%的酸堿調節劑。

3.根據權利要求1所述的儲庫型羅哌卡因藥物組合物，基于組合物的總重，以重量百分比計，1%至5%的羅哌卡因；5%至20%的藥物溶劑；15%至45%的藥用磷脂；22%至60%的藥用油脂；2%至8%的藥效增強劑；0%至0.3%的抗氧劑；0%至3%的酸堿調節劑。

4.根據權利要求1-3中任一項中所述的儲庫型羅哌卡因組合物，其中，

所述羅哌卡因為羅哌卡因游離堿或其鹽類；和/或

所述藥用磷脂為選自：天然磷脂、半合成磷脂、合成磷脂中的一種或多種；和/或

所述抗氧劑為選自半胱氨酸、α-生育酚、α-生育酚醋酸酯、N-乙酰基-L-半胱氨酸、丁羥基茴香醚、二丁羥基甲苯、沒食子酸丙酯、叔丁基對苯二酚、硫辛酸、茶多酚、L-抗壞血酸棕櫚酸酯、谷胱甘肽中的一種或多種；和/或

所述酸堿調節劑為選自精氨酸、賴氨酸、組氨酸、甘氨酸、氨丁三醇、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、鹽酸、乙酸、無水枸櫞酸、抗壞血酸、乳酸、酒石酸、甲磺酸、蛋氨酸、氫氧化鈉、三乙醇胺中的一種或多種。

5.根據權利要求4所述的儲庫型羅哌卡因組合物，其中，

所述天然磷脂選自蛋黃卵磷脂、大豆磷脂或其組合；

所述半合成磷脂選自氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆磷脂或其組合；所述合成磷脂為選自二棕酰磷脂酰乙醇胺、二棕酰磷脂酸、二棕酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿中的一種或多種；

所述抗氧劑為選自α-生育酚、L-抗壞血酸棕櫚酸酯、半胱氨酸中的一種或多種；

所述酸堿調節劑為選自氨丁三醇、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的儲庫型羅哌卡因組合物，其中，所述中鏈甘油三酸酯選自辛酸甘油三酸酯、癸酸甘油三酸酯之一或二者混合物。

7.根據權利要求1-3中任一項所述的儲庫型羅哌卡因藥物組合物，其中，所述藥物組合物使藥物的血漿峰濃度較同劑量鹽酸羅哌卡因注射液降低30%以上；藥效持續時間達12h以上。

8.根據權利要求7所述的儲庫型羅哌卡因組合物，其中，所述藥物組合物使藥物的血漿峰濃度較同劑量鹽酸羅哌卡因注射液降低50%以上。

9.根據權利要求7所述的儲庫型羅哌卡因組合物，其中，所述藥物組合物使藥物的血漿峰濃度較同劑量鹽酸羅哌卡因注射液降低60%以上。

10.根據權利要求7所述的儲庫型羅哌卡因組合物，其中，藥效持續時間達24h以上。

11.根據權利要求7所述的儲庫型羅哌卡因組合物，其中，藥效持續時間達48h以上。