[發明專利]熊膽粉在制備治療上呼吸道感染藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110045036.1
• 申請日: 2021-01-13
• 公開（公告）號: CN112641805A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 杜學航;張小利;穆竟偉;杜習杰;王帆
• 申請（專利權）人: 上海凱寶藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K35/413
• 分類號: A61K35/413;A61K35/57;A61P11/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 郎祺

本發明提供了熊膽粉在制備治療上呼吸道感染藥物中的應用。該藥物的有效成分為熊膽粉，且熊膽粉包括天然熊膽粉和/或體外培育熊膽粉。此外，本發明還提供了熊膽粉在制備用于上呼吸道感染患者退熱藥物中的應用；該藥物的有效成分為熊膽粉。本發明驗證了熊膽粉對內毒素致熱家兔具有明顯降溫的作用，且證明了體外培育熊膽粉和熊膽粉均具有退熱作用。基于體外培育熊膽粉原料廣、制備簡單等優點，為上呼吸道感染的治療藥物的制備提供了新的策略。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及熊膽粉在制備治療上呼吸道感染藥物中的應用。

背景技術

熊膽是我國一種重要的傳統中藥材，由熊科動物黑熊或棕熊干燥膽囊膽汁得到，具有清熱、平肝、明目的功效，其主要成分是牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)。熊膽內服主治小兒熱盛驚風、癲癇、抽搐、黃疸等，外用可治療癰腫、痔瘡、目赤云翳等。申請號為CN02132983.4的現有專利公開了熊膽粉滴眼液及其制備方法，該滴眼液以精制熊膽粉單味中藥，輔以磷酸鹽緩沖劑等制成，用于清熱、平肝、明目、肝火上炎，熱傷目絡證候的急性細菌性結膜炎和流行性病毒性角結膜炎。除了藥用，申請號為CN97108427.0的現有專利公開了添加熊膽粉的化妝品及其制備過程，在已制備得的常規化妝品基料中加入占化妝品總重量0.001～0.1％的熊膽粉；該化妝品使人體的皮膚和頭發建立起循環自營養的生物反饋調節機制，從而達到潤膚、祛斑、美容和護發等多種皮膚保養和維護效應，一反現有化妝品外源性異化物質填充作用對人體皮膚造成的隱傷后果。由此可知，熊膽在應用上的廣泛，也推動了目前對于熊膽的制備、提取等方面的研究。

呼吸道感染是由多種微生物包括細菌、病毒、支原體、真菌、寄生蟲等引起的感染性疾病，分為上呼吸道感染和下呼吸道感染，絕大部分是由病毒引起，臨床表現為發熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀。目前對呼吸道感染的患者一般使用抗病毒藥物進行治療，這些藥物雖然可減輕疾病的嚴重程度并提高生存機會，但費用過高并且由于長期使用導致了有些病毒產生耐藥性。鑒于熊膽粉的功能，本發明擬研究熊膽粉治療上呼吸道感染(達到退熱作用)并為治療上呼吸道感染的藥物制備提供新的策略。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供了熊膽粉在制備治療上呼吸道感染藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一方面，本發明提供了熊膽粉在制備治療上呼吸道感染藥物中的應用；該藥物的有效成分為熊膽粉。

進一步地，上述熊膽粉包括天然熊膽粉和/或體外培育熊膽粉。

進一步地，上述體外培育熊膽粉通過如下方法制備的：

a)將禽畜膽粉用pH＝7～9的緩沖液溶解后，在11000g條件下離心10min，多次過濾，得到濾渣和濾液，將所述濾渣冷凍干燥保存；

b)將所述濾液加入裝有7α-羥基類固醇脫氫酶、7β-羥基類固醇脫氫酶和輔酶I或輔酶II的反應器中進行反應；所述7α-羥基類固醇脫氫酶、7β-羥基類固醇脫氫酶在反應器中以固定化的方式存在；

c)將反應完畢后的反應液冷凍干燥48h后與所述濾渣混合，即得該外培育熊膽粉。

進一步地，上述禽畜膽粉是雞膽粉、鴨膽粉、鵝膽粉、牛膽粉、兔膽粉、狗膽粉、羊膽粉中的一種或多種混合物，其主要成分和質量百分比如下：總膽酸40～65％，氨基酸4～9％，微量元素0.5～1％，其中，總膽酸中含有TCDCA(牛磺鵝去氧膽酸)，TCDCA占禽畜膽粉的質量百分比為40～50％。

進一步地，上述體外培育熊膽粉含有牛磺熊膽去氧膽酸和牛磺鵝去氧膽酸。

進一步地，基于體外培育熊膽粉的總質量計，上述牛磺熊膽去氧膽酸的含量為20-35％，上述牛磺鵝去氧膽酸的含量為20-30％。

進一步地，上述藥物還包括藥學上可接受的載體。