[發明專利]靶向人CD276的單克隆抗體及其應用

在審

• 申請號: 202110044547.1
• 申請日: 2021-01-13
• 公開（公告）號: CN114763382A
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發明（設計）人: 楊林;游鳳濤
• 申請（專利權）人: 博生吉醫藥科技（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K19/00;C12N5/10;A61K39/00;A61K39/395;A61K47/68;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 肖艷;徐迅

本發明提供了靶向人CD276的單克隆抗體及其應用。具體地，本發明提供了一種靶向CD276的抗體，其對人CD276具有高親和力和高特異性。本發明還提供了包含所述抗體的細胞和藥物組合物，以及所述抗體的制備方法和應用。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，更具體地涉及一種靶向人CD276的單克隆抗體及其應用。

背景技術

CD276分子，又稱為B7-H3分子，是最近發現的一類I型跨膜糖蛋白，屬于B7免疫共刺激和共抑制球蛋白家族。人的B7-H3分子共有2Ig-B7-H3和4Ig-B7H3兩個亞型，鼠的B7-H3只有一個亞型2Ig-B7-H3，其同人的2Ig-B7-H3亞型有88％的氨基酸序列同源。目前B7-H3分子的功能仍待進一步闡明，但現有的研究表明B7-H3分子同時具有免疫活化和免疫抑制作用。B7-H3分子一方面可以通過減弱I型細胞因子IFN-γ的分泌來發揮免抑制作用，很多研究結果支持B7-H3在移植物抗宿主病、心臟移植排斥反應、氣道炎癥和自身免疫性腦脊髓炎模型中具有負免疫調節作用；另一方面，B7-H3還被發現在體內外的自身免疫性疾病中發揮著為T細胞提供免疫共刺激信號的功能。

大量研究表明，B7-H3在多種人類腫瘤中過度表達，包括白血病、胃癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、神經母細胞瘤、胰腺癌、乳腺癌等，但其在正常的組織中僅有限的表達。同時，其還被報道表達于腫瘤干細胞、腫瘤基質細胞和腫瘤新生血管等重要的腫瘤微環境組成成分。B7-H3過度表達通常能減少瘤內腫瘤相關淋巴細胞的浸潤、加速疾病進展，而且通常與胰腺導管癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌和透明細胞腎癌等癌癥的不良預后密切相關。

目前，關于B7-H3單克隆抗體的研究還有很多不足，本領域需要開發新的B7-H3單克隆抗體以及相關的應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種靶向人CD276的單克隆抗體及其應用。

本發明的第一方面，提供了一種抗體的重鏈可變區，所述的重鏈可變區包括以下三個互補決定區CDR：

SEQ ID NO:1所示的CDR1，

SEQ ID NO:2所示的CDR2，和

SEQ ID NO:3或7所示的CDR3。

在另一優選例中，上述氨基酸序列中任意一種氨基酸序列還包括任選地經過添加、缺失、修飾和/或取代至少一個(如1-3個，較佳地1-2個，更佳地1個)氨基酸并能夠保留CD276結合親和力的衍生序列。

在另一優選例中，所述重鏈可變區還包括人源的FR區或鼠源的FR區。

在另一優選例中，所述重鏈可變區具有SEQ ID NO:8或9所示的氨基酸序列。

在另一優選例中，所述重鏈可變區具有SEQ ID NO:26-30所示的氨基酸序列。

本發明的第二方面，提供了一種抗體的重鏈，所述的重鏈具有如本發明第一方面所述的重鏈可變區。

在另一優選例中，所述的抗體的重鏈還包括重鏈恒定區。

在另一優選例中，所述的重鏈恒定區為人源、鼠源或兔源的。

本發明的第三方面，提供了一種抗體的輕鏈可變區，所述的輕鏈可變區包括以下三個互補決定區CDR：

SEQ ID NO:4所示的CDR1’，

SEQ ID NO:5所示的CDR2’，和

SEQ ID NO:6所示的CDR3’。