[發明專利]一種制備多取代富電子五元雜環的新方法

在審

• 申請號: 202110040815.2
• 申請日: 2021-01-13
• 公開（公告）號: CN112538068A
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發明（設計）人: 史大永;陳平;李祥乾
• 申請（專利權）人: 山東領海生物科技有限公司
• 主分類號: C07D333/36
• 分類號: C07D333/36;C07D207/48
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種制備多取代富電子五元雜環的新方法，通過廉價酸催化富電子炔烴和α?巰基，胺基酮類似物發生形式上的[3+2]環加成反應，快速制備一系列多取代富電子五元雜環化合物，本方法在室溫條件下，無需無水無氧操作，反應操作簡單，副產物僅為水，非貴重金屬催化，避免重金屬殘留，制備過程綠色環保。反應產物收率高，易于分離純化，適用于快速制備各種多取代富電子五元雜環類化合物。

技術領域

本發明屬于有機合成新方法技術領域，具體涉及一種使用廉價酸催化富電子炔烴和α-巰基酮類似物反應制備多取代富電子五元雜環化合物的通用合成新方法。

背景技術

多取代五元雜環是有機合成中重要的中間體之一，廣泛存在于醫藥中間體與天然產物骨架中，這類化合物具有多種重要的生物活性。在醫藥，農藥，材料等領域發揮著重要作用。因此，發展綠色、高效、通用的新方法對這類化合物庫的快速建立，用于生物活性篩選或者材料性能測試具有巨大的社會效益與經濟效益。

五元雜環骨架化合物（多取代的富電子噻吩和吡咯）制備方法主要包括：1）經典的Gewald-type反應及其變種：腈乙酸酯參與的2-氨基噻吩，呋喃，吡咯的骨架的構建，但是此方法存在底物局限性，雜環的2位只能為伯胺，目標雜環產物3位只能為酯基等吸電子基團（Gewald-type反應：a) Angew Chem.1961, 73, 114.; b) Color. Technol. 2016, 132,49.; c) Chem. Cent. J. 2018, 12, 137. 2）。Paal-Knorr噻吩，呋喃，吡咯的合成：通過1,4二羰基化合物在酸性條件下快速合成多取代五元雜環化合物，此方法主要合成多取代五元雜環通用方法，但是2-位含有雜原子的富電子五元雜環化合物制備方法文獻報道非常少，存在底物限制（Paal-Knorr 反應： a) Org. Biomol. Chem., 2011, 9, 1608. b)Dyes Pigm., 2009, 83, 59.; c) Chem. Lett., 1983, 12, 809.）3) 。噻吩和吡咯2位在氧化劑條件下與含氮，硫，硒試劑直接進行氧化偶聯制備或通過其2位鹵素與含氮，硫，硒試劑在鈀等過渡金屬催化條件進行偶聯反應制備，但是，這些反應條件比較苛刻，一般要求在強氧化劑，高溫以及金、銠、鈀等貴重金屬催化下進行合成，存在底物官能團兼容性差，重金屬殘留以及三廢嚴重等問題（文獻：a) Synthesis, 2004, 377.; b) Tetrahedron Lett.,2012, 53, 6927.; c) Tetrahedron, 2004, 60, 6085.; d) Org. Lett. 2014, 16,5648.）。

因此，為了簡化實驗操作，降低成本，減少三廢，避免使用貴重金屬等現有方法存在的問題，本發明發展了一種反應條件溫和、操作簡單，綠色環保，快速制備多取代富電子五元雜環化合物的通用新方法，本發明特點是通過調節富電子炔烴（炔酰胺，炔基硫，炔基硒類化合物）與α-巰基酮類化合物及其類似物上的取代基實現單取代，二取代，三取代，四取代富電子五元雜環化合物的多樣性合成。

發明內容

本發明的目的就是發展一種非金屬催化的，綠色環保，操作簡單的合成富電子多取代五元雜環化合物的新方法，反應唯一副產物是水，提高產品質量的同時減少環境污染，反應可以在噻吩，吡咯類化合物的2，3，4，5-位分別引入不同或相同取代基種類與數量。