[發明專利]一種可快速降解止血粉的制備方法

在審

• 申請號: 202110040450.3
• 申請日: 2021-01-13
• 公開（公告）號: CN112843324A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 朱肖杰;孟建文;朱小敏;張素文;羅西友;劉陽;李紅梅;郈秀菊
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種可快速降解止血粉的制備方法，以馬鈴薯淀粉為原料，采用氫氧化鈉水溶液進行糊化，通過控制氫氧化鈉與馬鈴薯淀粉的比例以及淀粉乳的濃度，得到糊化淀粉乳，采用反相乳液的方法進行交聯反應，反應結束后，通過洗滌、抽濾、烘干、篩分、滅菌得到可快速降解止血粉。本發明制得的止血粉，具有生物相容性好、止血速度快，降解時間短的優點。

技術領域

本發明涉及一種醫用止血材料領域，具體涉及一種堿糊化制備可快速降解止血粉的制備方法。

背景技術

止血技術是外科手術的核心技術之一，安全有效的止血材料是保證臨床手術的關鍵。目前，常用的止血材料有：

(1)沸石類：2002年美國Z-Medica公司生產的Quickclot止血材料，止血過程中會放出大量的熱，導致組織熱損傷和炎癥反應，而隨后開發的止血材料Wound stat在使用后不能被生物體降解，使用后殘留必須徹底清除，否則容易產生創面炎癥反應，甚至對神經和血管也有不同程度的損傷；

(2)明膠類：如明膠海綿、膠原纖維網等。此類止血材料易破損，粘附性差，且易引起患者發熱、過敏等不良反應；

(3)氧化纖維素：代表產品為美國強生公司的surgisel，其溶解后形成的負電荷可激活凝血因子，生成凝血酶，從而達到止血的目的。Suigisel含有大量的酸性基團，吸水飽和后形成高酸性環境，易損傷周圍的神經纖維，引起強烈的炎癥反應；

(4)殼聚糖：單一的殼聚糖止血效果有限，需和其他的止血劑復合使用，如凝血因子等。

申請號為201110056742.2，名稱為《一種淀粉止血微球及其制備方法》的專利文件公開了一種淀粉微球及其制備方法，將堿活化的淀粉溶液加入到反相乳液體系，進行交聯反應，加入的堿量少，其作用為調節體系pH值為8.5-10.5，淀粉原料沒有糊化至糊狀，制得的淀粉微球存在降解時間長的問題。

申請號為201911020068.5，名稱為《一種超聲制備止血淀粉微球的方法》的專利文件公開了一種超聲制備止血淀粉微球的方法，將淀粉加入到異丙醇的堿性水溶液中，超聲條件下進行交聯反應，異丙醇與水的體積比為80:20-90:10，大量的異丙醇的存在抑制了淀粉的糊化，淀粉在其中成固體狀態，分子鏈不能有效的伸展，制得的止血淀粉微球不易降解；且反應體系中的異丙醇易揮發，體系溶液濃度不穩定。

發明內容

本發明克服了現有止血材料不降解或降解速度慢的問題，提供了一種生物相容性好、可安全有效止血的可快速降解止血粉的制備方法。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案包括以下步驟：

1、稱取馬鈴薯淀粉加入至水中，配制濃度為5％-10％淀粉乳；在淀粉乳中加入濃度為20％-25％氫氧化鈉溶液，攪拌至成糊狀。

其中，氫氧化鈉與馬鈴薯淀粉的質量比為1:7-8。

2、稱取乳化劑加入液體石蠟，攪拌至均勻，其中，乳化劑的加入量為液體石蠟的1-2％。

其中，乳化劑為吐溫60，吐溫80，司盤80。

3、將步驟1中的堿糊化淀粉乳加入到步驟2中的油相中，攪拌均勻，于35℃-40℃加入交聯劑環氧氯丙烷，進行交聯反應，反應時間為16-24h。

其中，淀粉乳與液體石蠟的體積比為1:3-4。

其中，環氧氯丙烷與馬鈴薯淀粉的質量比為1:10-20。

4、反應完成后，用鹽酸中和至中性，用50％-100％的乙醇溶液和乙酸乙酯反復交替清洗，過濾，干燥，篩分，取粒徑為50μm-100μm的樣品滅菌。

5、本發明具有如下優點和積極效果：