[發明專利]一種α-一氘代胺類化合物、氘代藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 202110038949.0
• 申請日: 2021-01-12
• 公開（公告）號: CN112851520B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 安杰;寧磊;馬媛;李恒朝
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07C209/40
• 分類號: C07C209/40;C07C211/27;C07C211/29;C07C211/07;C07C211/19;C07C211/38;C07C211/42;C07C213/02;C07C217/58;C07C217/62;C07C253/30;C07C255/58;C07D231/16
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1.一種如通式(2)所示的α-一氘代胺類化合物的合成方法，其特征在于通式(1)所示的肟類化合物與二碘化釤、氘供體試劑在有機溶劑I中反應生成通式(2)所示的α-一氘代胺類化合物；

任選地，將通式(2)化合物加入有機酸或無機酸-有機溶劑溶液進行純化得到通式(2)的銨鹽；

通式(1)中，R¹選自取代或未取代的烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜環基；R²選自氫或甲基；R¹中所述取代基為烷基、鹵素、烷氧基、三氟烷基、氰基；

所述氘供體試劑選自重水、氘代醇或其混合物。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1：將反應器進行氬氣保護后，恒溫處理，加入有機溶劑I配成的二碘化釤溶液；

步驟2：將肟類化合物和有機溶劑I配制成溶液后加入反應器中；

步驟3：將氘供體試劑加入反應器；

步驟4：將混合溶液攪拌一定時間后，淬滅反應；

步驟5：加入有機溶劑II、堿溶液萃取，有機相干燥、濃縮后，純化得到通式(2)化合物。

3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，

步驟1中，反應器為圓底燒瓶；

步驟1和步驟2中，采用相同的有機溶劑；

步驟3中，將定量的氘供體試劑在恒定溫度條件下加入反應器；

步驟4中，攪拌為劇烈攪拌；

步驟4中，淬滅反應為通入空氣；

步驟5為加入乙酸乙酯與飽和氫氧化鈉溶液萃取，有機相干燥、濃縮后，加入鹽酸環戊基甲醚溶液得到通式(2)的鹽酸銨鹽。

4.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述氘供體試劑為D₂O、MeOD、EtOD、n-PrOD、i-PrOD、n-BuOD、t-BuOD中的一種或幾種的組合。

5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述氘代醇為羥基被氘代的醇。

6.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，如通式(2)所示α-一氘代胺類化合物的合成方法中：所述有機溶劑I選自小分子烷烴類、環烷烴類、芳烴類、醚類、環醚類溶劑中的一種或兩種以上的組合。

7.如權利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑I選自正己烷、正戊烷、己烷、環己烷、甲苯、乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二惡烷中的一種或兩種以上的組合。

8.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，如通式(2)所示α-一氘代胺類化合物的合成方法中：有機溶劑I和肟類化合物的比例為1mL︰1～300mg。

9.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，如通式(2)所示α-一氘代胺類化合物的合成方法中：反應溫度為-40～60℃；反應時間為0.1～60min。