[發明專利]一種鹽酸帕羅西汀片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202110038821.4
• 申請日: 2021-01-12
• 公開（公告）號: CN112641750A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 殷建光;高慧麗;梁志壽;殷昌青
• 申請（專利權）人: 江蘇睿實生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K47/02;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/4525;A61P25/24
• 代理公司: 蘇州慧通知識產權代理事務所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

本發明提供一種鹽酸帕羅西汀片劑由下述組分構成：鹽酸帕羅西汀6～7份，填充劑85～92份，崩解劑0.5～2份，潤滑劑0.2～1.5份，包衣粉1～4份；在現有的混粉直接壓片工藝的基礎上，經過原料稱取、混合、潤滑、壓片成型和包衣定型步驟而得到該鹽酸帕羅西汀片劑；并通過控制原料藥粒徑在較小的范圍內，保證能快速溶出；同時由于磷酸氫鈣占比較大，控制其粒徑分布在合適的范圍內，既可保證其與原料藥不會產生分層現象，降低含量不均勻的風險；又可保證物料流動性，降低長時間壓片過程中粘沖的風險。

技術領域

本發明涉及治療抑郁癥的醫藥制備技術領域，特別涉及一種鹽酸帕羅西汀片劑，以及該片劑的制備方法。

背景技術

鹽酸帕羅西汀片是20世紀90年代上市的一種治療抑郁癥的藥物，鹽酸帕羅西汀是強效、高選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取阻滯劑類(SSRI)抗抑郁藥，可使突觸間隙中5-HT濃度升高，增強中樞5-HT神經功能，是目前臨床使用最廣泛的抗抑郁藥，用于多種精神疾病的治療，給患者帶來了良好效果，在全球范圍內廣泛使用。該藥物哌啶環上具有相鄰的兩個手性中心，鹽酸帕羅西汀含有芳醚和仲氨結構，其鹽酸帕羅西汀化學名為：(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-[[(3,4-亞甲二氧基)苯氧基]甲基]哌啶鹽酸鹽半水化合物，其結構式如下：

該鹽酸鹽形式較穩定，堿性環境中穩定性變差；但受濕度和溫度的影響較大，在濕熱條件下會降解，導致產品顯現紅色。

現在市場上存在口服液、膠囊、丸劑和片劑等多種類型，其中以片劑比較多，其片劑具有易于保存、質量穩定等多種有點而被廣泛開發。片劑采用近中性的輔料可以使鹽酸帕羅西汀產品更穩定，而制備片劑也存在濕法制粒壓片工藝和混粉直接壓片工藝的區別，其兩種工藝都有運用且各具優點，盡管如此在研究中發現制備的片劑產品還存在如下問題：

(一)濕法制粒壓片工藝，雖然可保證原料藥混合均勻，但制備過程中引入了溶劑且需要干燥加熱，工藝流程相對繁瑣，涉及的輔料種類也較多。

(二)混粉直接壓片工藝，雖然涉及的輔料種類較少，制備工藝流程簡單，但由于原料藥占比較少，所以含量不均勻的風險較高。該工藝壓片過程中粘沖的風險較高，不適合大批量生產。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種鹽酸帕羅西汀片劑，采用細粒徑的鹽酸帕羅西汀原料藥與一定粒徑的輔料搭配而成，并通過相應的制備方法降低了混粉直接壓片工藝含量不均勻的風險以及壓片過程中粘沖的風險，保證片劑快速溶出，其制備工藝流程簡單，適合規模化生產。

為了實現上述目的，本發明提供一種鹽酸帕羅西汀片劑，由下述重量份構成：鹽酸帕羅西汀6～7份，填充劑85～92份，崩解劑0.5～2份，潤滑劑0.2～1.5份，包衣粉1～4份。

所述鹽酸帕羅西汀的粒徑D90控制在9μm≤D90≤40μm。

所述輔料由填充劑、崩解劑、潤滑劑和包衣粉組成；所述填充劑為磷酸氫鈣，所述磷酸氫鈣的粒徑D90控制在D90≤200μm。

所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉一種或者混合物，所述崩解劑控制所述鹽酸帕羅西汀片劑的崩解時間不大于1分鐘。

所述潤滑劑為硬脂酸鎂，所述硬脂酸鎂保證在100kg～200kg大批量生產壓片時無粘沖現象。

進一步的，所述鹽酸帕羅西汀片劑為薄膜衣片，所述薄膜衣片的衣膜材料為包衣粉；所述薄膜衣片的包衣粉選自羥丙基甲基纖維素、聚山梨酯80、E171二氧化鈦、聚乙二醇、色淀一種或者混合物；優選的所述羥丙基甲基纖維素70份、聚山梨酯80為15份、E171二氧化鈦1.9份、聚乙二醇13份、色淀0.1份。

進一步的，所述鹽酸帕羅西汀片劑重量份為：鹽酸帕羅西汀6.5份，填充劑90.8份，崩解劑1.7份，潤滑劑1份，包衣粉1.8份。