[發明專利]靶向CD7的工程化免疫細胞、嵌合抗原受體、CD7阻斷分子及應用

有效

• 申請號: 202110036169.2
• 申請日: 2021-01-12
• 公開（公告）號: CN113234682B
• 公開（公告）日: 2023-02-21
• 發明（設計）人: 張鴻聲
• 申請（專利權）人: 上海雅科生物科技有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C12N15/62;C12N15/13;C12N15/867;C07K16/28;A61K39/395;A61K39/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海段和段律師事務所 31334
• 代理人: 李佳俊;郭國中

1.一種工程化免疫細胞，其中包括編碼嵌合抗原受體的多核苷酸序列，其特征是，所述嵌合抗原受體包括靶向CD7的抗原識別域，所述嵌合抗原受體中靶向CD7的抗原識別域為人源CD7-L細胞外結構域的全部序列，所述人源CD7-L細胞外結構域的氨基酸序列如SEQ IDNO.5所示。

2.如權利要求1所述的工程化免疫細胞，其特征是，所述嵌合抗原受體還包括鉸鏈跨膜域、細胞內共刺激域和細胞內主要刺激域。

3.如權利要求2所述的工程化免疫細胞，其特征是，所述嵌合抗原受體中鉸鏈跨膜域包括選自以下組合中的至少一種氨基酸序列：來源于T細胞受體的α鏈，β鏈，CD3δ,CD3ε,CD3γ,CD3ζ鏈,CD4，CD5，CD8α,CD8β，CD9，CD16，CD22，CD28，CD32，CD33，CD34，CD35，CD37，CD45，CD64，CD80，CD86，CD137，ICOS，CD154，FAS，FGFR2B，OX40或VEGFR2的氨基酸序列。

4.如權利要求2所述的工程化免疫細胞，其特征是，所述嵌合抗原受體中細胞內共刺激域包括選自以下組中的至少一種：為CD2，CD4，CD5，CD8α，CD8β，CD27，CD28，CD30，CD40，4-1BB(CD137)，ICOS，OX40，LIGHT(CD258)或NKG2C。

5.如權利要求2所述的工程化免疫細胞，其特征是，所述嵌合抗原受體中細胞內主要刺激域包括選自以下組合中的至少一種：CD3δ，CD3ε，CD3γ，CD3ζ，FcRβ，FcRγ，CD5，CD66d，CD22，CD79a或CD79b。

6.如權利要求1所述的工程化免疫細胞，其特征是，所述工程化免疫細胞內還包括CD7阻斷分子，CD7阻斷分子能夠阻止CD7蛋白在細胞表面的轉運與表達。

7.如權利要求6所述的工程化免疫細胞，其特征是，所述CD7阻斷分子具體為通過CD7結合域連接胞內錨定域阻止CD7蛋白向細胞表面轉運。

8.如權利要求7所述的工程化免疫細胞，其特征在于，所述胞內錨定域為內質網滯留域、高爾基體滯留域或蛋白酶體定位域的氨基酸序列。

9.如權利要求8所述的工程化免疫細胞，其特征是，所述CD7結合域為抗CD7的單克隆抗體TH69的scFv。

10.如權利要求8所述的工程化免疫細胞，其特征是，所述CD7阻斷分子的CD7結合域為全部序列的人源CD7-L細胞外結構域，所述人源CD7-L細胞外結構域的氨基酸序列如SEQ IDNO.5所示。

11.如權利要求1所述的工程化免疫細胞，其特征在于，所述工程化免疫細胞通過基因敲除技術去除CD7的基因表達。

12.如權利要求11所述的工程化免疫細胞，其特征是，所述敲除技術采用的基因組編輯工具為TALENs或CRISPR/cas9。