[發明專利]一種檢測改性淀粉止血粉中一氯乙酸殘留量的方法

在審

• 申請號: 202110035596.9
• 申請日: 2021-01-12
• 公開（公告）號: CN112881545A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 朱小敏;孟建文;朱肖杰;劉陽;張素文;羅西友;李紅梅;郈秀菊
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/74
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本發明公開了一種檢測改性淀粉止血粉中一氯乙酸殘留量的方法。研究了改性淀粉止血粉中一氯乙酸的提取方法，結合高效液相色譜法檢測一氯乙酸的殘留量。該方法采用高比例的乙腈水溶液作為提取溶液，使用島津InertsilC8?3(5μm，4.6mm×250mm)高效液相色譜柱，采用水和乙腈混合溶液作流動相，分離效果好，止血粉中一氯乙酸的定量限和檢測限分別為2.51μg/g和0.805μg/g；平均回收率為96.7％(n＝9)。該方法重現性好，靈敏度高，簡單快捷。本發明豐富了一氯乙酸檢測的方法，填補了改性淀粉止血粉中一氯乙酸殘留量檢測方法的空白。

技術領域

本發明涉及醫療器械技術領域，特別涉及一種檢測改性淀粉止血粉中一氯乙酸殘留量的方法。

背景技術

近年來，隨著科學與加工技術的發展，以淀粉為原材料制備的止血材料，因其良好的止血作用和生物安全性，被廣泛研究，并有了一些產品應用于臨床，如Arista止血裝置，可吸收多糖止血粉(HaemoCer^TM)，瞬時復合微孔多聚糖止血粉等。本項目組開發了一種以羧甲基交聯淀粉為基材的改性淀粉止血粉，其生產過程中使用的羧化劑一氯乙酸有一定毒性，根據相關計算規定一氯乙酸理論最高可接受限量為10μg/g。

2020版《中華人民共和國藥典》的“羧甲淀粉鈉”項下新增了一氯乙酸的檢測項，其中規定的方法為：取樣品0.5g，按照步驟加水提取定容至25mL,過濾后取續濾液作為供試液；配制每1mL含氯乙酸40μg的對照品溶液。照離子色譜法(通則0513)試驗，含氯乙酸不得過0.2％。GB/T28193-2011《表面活性劑中鹵代乙酸(鹽)殘留量的測定方法》中的方法為：使用反相C₈柱子，以10％的乙腈水溶液為流動相，紫外檢測器或二極管陣列檢測器，在波長214nm處檢測產品中殘留的一氯乙酸(鹽)。

以這兩個方法檢測本止血粉中一氯乙酸殘留量時，存在兩個問題，1、樣品不溶解，溶脹吸水較多，制備供試液時需要稀釋的倍數較大，其限度不能滿足產品的檢測要求。2、在檢測改性淀粉止血粉中一氯乙酸殘留量時，供試液在一氯乙酸的主峰位置附近有干擾峰，與一氯乙酸的峰不能有效分離。

發明內容

針對現有的樣品溶脹吸水較多，供試液制備時需要稀釋的倍數較大，限度不能滿足產品的檢測要求以及供試液在一氯乙酸的主峰位置附近有干擾峰，與一氯乙酸的峰不能有效分離等現有技術缺陷，本發明提供了一種檢測改性淀粉止血粉中一氯乙酸殘留量的方法。該方法采用高比例的乙腈水溶液作為提取溶液，使用反相C₈色譜柱，采用乙腈水溶液進行洗脫。本發明使得提取過程中提取溶液稀釋倍數小，檢測限度可以達到產品的檢測要求；應用于檢測改性淀粉止血粉中一氯乙酸殘留時，一氯乙酸峰與雜質峰分離效果好，能夠達到定量測定的要求。本發明豐富了一氯乙酸檢測的方法，填補了改性淀粉止血粉中一氯乙酸殘留量檢測方法的空白。

本發明的檢測改性淀粉止血粉中一氯乙酸殘留量的方法包括如下步驟：

1、標準曲線方程式的建立：精密稱取一氯乙酸11.8mg置于10mL棕色容量瓶中，用提取溶劑定容至刻度，混勻后作為一氯乙酸儲備溶液，儲備溶液濃度為1.18mg/mL。使用儲備溶液稀釋，配制一氯乙酸標準對照溶液，其濃度分別為0.802、1.20、2.01、3.01、6.02μg/mL，進行色譜分析，通過色譜分析得出相應的質量濃度所對應的峰面積平均值，建立標準曲線方程式。

2、供試品溶液的制備及測定：取改性淀粉止血粉樣品約1.00g，精密稱定，置10mL棕色容量瓶中，準確加入溶劑5.00mL，密封混合均勻，置于37℃±1℃，浸提1h，取出放冷至室溫后取上清液過濾，取續濾液作為供試品溶液。進行色譜分析，記錄色譜圖，通過色譜分析和標準曲線方程式計算得供試品溶液中一氯乙酸的含量，根據提取溶液的稀釋比例計算得供試品改性淀粉止血粉中一氯乙酸的殘留量。