[發(fā)明專利]一種制備高純度匹可硫酸鈉中間體及匹可硫酸鈉的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110034164.6
• 申請日: 2021-01-12
• 公開（公告）號: CN112851574A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 嚴(yán)津津;王昌軍;劉飛;劉志;劉山
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州二葉制藥有限公司
• 主分類號: C07D213/30
• 分類號: C07D213/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種匹可硫酸鈉中間體的制備方法，其特征在于：

(1)以苯酚為原料，以乙腈為反應(yīng)溶劑，混合均勻，控溫-15～25℃下加入濃硫酸，形成反應(yīng)液；

(2)向所述反應(yīng)液中滴加2-吡啶甲醛，控制滴加過程溫度-15～25℃，并保溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束淬滅后形成包含所述中間體的溶液；

(3)對所述溶液進(jìn)行結(jié)晶、精制處理，獲得所述匹可硫酸鈉中間體，即4,4’-(2-吡啶亞甲基)-苯酚。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)體系中2-吡啶甲醛、苯酚和硫酸的重量比是：2-吡啶甲醛：苯酚：硫酸＝1：2～8：3.5～8；苯酚和乙腈的重量比是：苯酚：乙腈＝1：0.5～2。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中溫度為-10～5℃。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)中溫度為-10～5℃。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述結(jié)晶精制處理，包括如下步驟：

(1)向所述溶液加入堿液以使產(chǎn)物成鹽溶解；

(2)過濾除去不溶物，得到含所述匹可硫酸鈉中間體堿基鹽的堿性溶液；

(3)向所述堿性溶液加入醇，再用酸調(diào)節(jié)溶液pH值，分散析晶，得到所述匹可硫酸鈉中間體粗品；

(4)將上述中間體粗品用醇熱打漿精制，然后降溫析晶，得到所述匹可硫酸鈉中間體。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中堿為NaOH或KOH或Na₂CO₃。

7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述步驟(3)中醇為甲醇或乙醇或異丙醇；所述調(diào)節(jié)溶液pH值至6～9。

8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述調(diào)節(jié)溶液pH值至7.5～8.5。

9.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述步驟(4)中醇為甲醇或乙醇或異丙醇；熱打漿溫度為60～85℃；析晶溫度為0～30℃。

10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述醇為異丙醇，熱打漿溫度為80～85℃。

11.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，異丙醇用量與2-吡啶甲醛的重量比為：2-吡啶甲醛：異丙醇＝1:2～20。

12.一種匹可硫酸鈉的制備方法，其特征在于：

(1)包括如權(quán)利要求1～11任一所述的匹可硫酸鈉中間體的制備方法；

(2)對所述匹可硫酸鈉中間體的酚羥基通過氯磺酸進(jìn)行磺化，經(jīng)NaOH處理成鈉鹽，過濾、濃縮后，再用熱甲醇提取，提取液通過加入乙酸乙酯析晶，干燥后即得匹可硫酸鈉無水物；

(3)將所述匹可硫酸鈉無水物與無水乙醇按體積比為1:35～60混合后，加熱至溶解，溶解溫度為50～85℃，趁熱過濾，所得溶液控溫50～85℃，加入與匹可硫酸鈉無水物質(zhì)量比為1:0.5～2.0的純化水，所得溶液緩慢降溫析晶，過濾，真空干燥，得到白色固體即為匹可硫酸鈉。