[發明專利]一種獸用麻杏石甘緩釋顆粒及其制備方法

有效

• 申請號: 202110033916.7
• 申請日: 2021-01-11
• 公開（公告）號: CN112656850B
• 公開（公告）日: 2022-12-20
• 發明（設計）人: 呂劍波;劉起軍;夏方;吳成劍
• 申請（專利權）人: 四川恒通動保生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K36/736;A61K47/38;A61K47/14;A61K47/46;A61P31/14;A61P11/00;A61K33/06
• 代理公司: 成都華風專利事務所(普通合伙) 51223
• 代理人: 杜朗宇;周丹妮

本發明公開了一種獸用麻杏石甘緩釋顆粒及其制備方法，其中所述顆粒包括如下重量份組分：麻杏石甘干浸膏粉40～60份、羥丙甲纖維素15～25份、山崳酸甘油酯5～15份、葡萄糖10～20份；麻杏石甘干浸膏粉的原料藥包括：麻黃500～700份、石膏1000～3300份、苦杏仁500～700份、甘草300～600份；獸用麻杏石甘緩釋顆粒的制備方法如下：苦杏仁、甘草醇提后，藥渣與麻黃、石膏合并水提，濾液薄膜蒸發器濃縮，噴霧干燥，加入剩余原料，混勻，制成顆粒，干燥，總混，即得。本發明的麻杏石甘顆粒在體外釋放具有明顯的緩釋特征，且產品的風味與品質得到極大地改善。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種獸用麻杏石甘緩釋顆粒及其制備方法。

背景技術

麻杏石甘湯源于醫圣張仲景所著《傷寒論》中的經方，由麻黃、苦杏仁、石膏、甘草組成。具有辛涼疏表、清肺平喘的功效，臨床上用于外感風邪，邪熱壅肺證。在抗擊新型冠狀病毒肺炎(新冠肺炎，COVID-19)疫情中，著名的“三藥三方”發揮了重要作用，其中金花清感顆粒、連花清瘟膠囊/顆粒、化濕敗毒方、宣肺敗毒方、清肺排毒湯均是以麻杏石甘湯作為基礎方之一化裁而成，顯示了麻杏石甘湯的廣泛應用、良好的臨床療效。麻杏石甘片、麻杏石甘散、麻杏石甘口服液、麻杏石甘注射液、麻杏石甘顆粒等中獸藥成方制劑亦是由其加減所得。麻杏石甘顆粒收載于《獸藥質量標準》2017年版中藥卷。

苦杏仁為治咳喘之要藥，其鎮咳、平喘、抗潰瘍、增強免疫等藥理作用的物質基礎主要為苦杏仁苷。腸道細菌能將苦杏仁苷水解為苯乙醇腈，然后再分解為游離的氫氰酸，抑制呼吸中樞，而達到鎮咳、平喘作用。但苦杏仁中含能水解苦杏仁苷的酶，即苦杏仁酶。在一定溫度、濕度下，苦杏仁酶活性增加，對苦杏仁苷的破壞加速，如貯藏環境、冷水投料均會影響苦杏仁苷含量。現有技術常采用濕熱(如“燀”、“煮”)、干熱(如“炒”)、沸水投料等炮制方法，但這些方法的存在工藝繁瑣、耗費工時、安全性不高的問題，且炮制后苦杏仁苷亦有一定程度的損失。

甘草中主要含三萜皂苷(如甘草酸、甘草次酸)、黃酮(如甘草苷、異甘草苷)及甘草多糖等化學成分。現代藥理學實驗表明甘草酸、甘草次酸具有抗炎、鎮咳祛痰、抗病原微生物等作用，甘草多糖具有免疫調節功能。

石膏為清瀉肺胃氣分實熱之要藥。現代藥理試驗表明純硫酸鈣無退熱作用，其清熱作用不僅與鈣元素有關，可能還與其中的微量元素有關。現行麻杏石甘顆粒藥品標準【制法】中規定石膏“先煎煮半小時”，但石膏是硫酸鹽類礦物，主要成分為CaSO₄·2H₂O，水溶性小，因此煎煮時間對有效成分的溶出率影響并不大。

麻黃主要含麻黃堿、偽麻黃堿、揮發油、多糖等成分。麻黃素是由日本化學家長井長義在1887年從麻黃中首次分離得到，而其明確的藥理作用(與腎上腺素作用類似且持久，其效能完全與交感神經興奮劑相同)則是我國現代藥理學奠基人、國際著名藥理學家陳克恢教授發現的，目前仍廣泛應用于臨床。現有技術常將麻黃用水煎煮或酸水、有機溶劑提取，而麻黃堿和偽麻黃堿溶于熱水，但具有揮發性，在不密閉容器中提取時，易于損失，上述方法也都存在提取率低、對環境不友好、溶劑回收處理成本高的問題。

麻杏石甘普通顆粒在防治呼吸道疾病(如雞傳染性支氣管炎、豬支原體肺炎等)時，臨床治療多達數天，用藥次數頻繁。葛蘭素史克(GSK)于1982年進行了鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊上市申請，目前市售含偽麻黃堿的緩釋制劑多為復方，如拜耳(BAYER)的萘普生鈉偽麻黃堿緩釋片、國內中美天津史克制藥有限公司的復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊。

因此，亟需開發一種能夠保持穩態的血藥濃度、降低用藥次數，提高藥物有效成分的轉移率，增加動物用藥順應性的麻杏石甘顆粒。

發明內容

本發明主要解決的技術問題是提供一種獸用麻杏石甘緩釋顆粒及其制備方法，該緩釋顆粒體外釋放具有明顯的緩釋特征，有效成分的轉移率高，風味與品質得到了極大地改善，增加了動物用藥順應性。

為解決上述問題，本發明采用的一個技術方案是：