[發明專利]一種阿維菌素的生產方法、其產品及應用有效

申請號：	202110032016.0	申請日：	2021-01-11
公開（公告）號：	CN112662719B	公開（公告）日：	2022-11-01
發明（設計）人：	徐海濤;王守奎;高來平;盧秀軍;孔德舉;葛慶燕	申請（專利權）人：	山東齊發藥業有限公司
主分類號：	C12P19/62	分類號：	C12P19/62;C12N1/14;C12R1/545
代理公司：	北京智橋聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 11560	代理人：	涂華明
地址：	250400 山***	國省代碼：	山東;37
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種菌素生產方法產品應用
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【說明書】：

本發明涉及微生物領域，具體涉及一種阿維菌素的生產方法，其產品及應用。本發明的方法中在發酵培養基中添加有二價銅離子的可溶性鹽，并在發酵過程中補加液化淀粉。本發明的生產方法顯著提高阿維發酵水平，同時大幅提高了發酵液中阿維菌素B1a的比例。

技術領域

本發明涉及微生物領域，具體涉及一種阿維菌素的生產方法，其產品及應用。

背景技術

阿維菌素，英文名稱Avermectins，是由日本北里大學大村智和美國Merck公司首先開發的一類具有殺蟲、殺螨、殺線蟲活性的十六元大環內酯化合物，具有結構新穎、農畜兩用的特點，由鏈霉菌中灰色鏈霉菌Streptomyces avermitilis發酵產生。其殺蟲作用是通過刺激神經末梢釋放神經傳導抑制GABA，從而抑制神經傳導至死。而以GABA作傳導介質的神經僅存在于哺乳動物的中樞神經系統，正常使用劑量下由于血腦屏障的作用，其進入中樞神經系統的數量很少不會引起中毒，阿維菌素類藥物安全指數可達8～10，符合理想抗寄生蟲藥的安全性要求，在自然環境中阿維菌素與土壤結合緊密，不易被沖刷和下滲，而且在光照條件下或在土壤微生物作用下迅速降解成無活性的化合物，其分子碎片最終作為碳源被植物和微生物分解利用，沒有任何殘留毒性，具有高效、低毒、廣譜的用藥特性，成為當今最受關注的生物殺蟲殺螨劑之一，被農業部作為推薦使用的高效低毒的農藥產品。

阿維菌素共含有8個組分，其組分中作用的效果以B1組分最佳，其殺蟲活性最高，而毒性最小。B1中B1a的活性又遠遠高于B1b活性，B1a可作為前體合成伊維菌素，伊維菌素毒性更低，且比較穩定，己成為重要的動物健康藥并用于治療人體盤尾絲蟲病，產品在國際市場上有很強的競爭力，生產中只有高B1a比例的阿維菌素才能用于合成伊維菌素，現發酵產物中B1a比例一般在94～95％。因此，提高阿維菌素B1a比例意義重大。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的首要發明目的在于提出一種阿維菌素的生產方法。

本發明的第二發明目的在于提出采用該方法生產得到的阿維菌素。

本發明的第三發明目的在于提出該方法在提高發酵液中阿維菌素B1a比例中的應用。

為了完成本發明的目的，采用的技術方案為：

本發明涉及一種阿維菌素的生產方法，至少包括以下步驟：

S1、將生產阿維菌素的菌種接種于種子培養基，進行種子培養，得到種子液；

S2、將所述種子液接種于發酵培養基中，進行發酵，得到含阿維菌素的發酵液；所述發酵培養基中添加有二價銅離子的可溶性鹽，在所述發酵過程中補加液化淀粉；所述二價銅離子的可溶性鹽的加入量為所述發酵培養基質量的0.01～0.1％，優選為0.05％；

優選的，發酵100～140小時后加入液化淀粉，然后繼續發酵100～140小時；

優選的，所述二價銅離子的可溶性鹽選自硫酸銅或氯化銅。

可選的，在S1中，所述接種的條件為：斜面孢子的接種量為0.8*0.8cm的成熟孢子斜面塊，優選的種子培養基的裝量體積為培養瓶體積的5～10％，優選6.7％。