[發(fā)明專利]一種蒽醌類天然產(chǎn)物改性衍生物有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202110028285.X | 申請(qǐng)日： | 2021-01-08 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN112778280B | 公開(kāi)（公告）日： | 2022-05-10 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 尚海;鄒忠梅;李凌宇;原鳳蕉;李曉雪;張濤;田瑜 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所 |
| 主分類號(hào)： | C07D403/06 | 分類號(hào)： | C07D403/06;C07D471/04;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京精金石知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11470 | 代理人： | 宋秀蘭 |
| 地址： | 100193 北*** | 國(guó)省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 蒽醌類 天然 產(chǎn)物 改性 衍生物 | ||
本發(fā)明涉及有機(jī)活性小分子領(lǐng)域，具體涉及一種蒽醌類天然產(chǎn)物改性衍生物，或其立體異構(gòu)體，幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化合物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或者前藥。本發(fā)明提供的化合物在藥用劑量下對(duì)多種癌細(xì)胞(如MCF?7、HepG2、AGS、SKOV3、Hela、A?549、MGC?803和Hacat等)的增殖均具有明顯的抑制效果，對(duì)蒽醌類天然產(chǎn)物改性應(yīng)用的擴(kuò)展和抗癌藥物的研發(fā)具有參考價(jià)值。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及有機(jī)活性小分子領(lǐng)域，具體涉及一種蒽醌類天然產(chǎn)物改性衍生物。
背景技術(shù)
蘆薈大黃素屬于一種蒽醌類天然產(chǎn)物，具有下式結(jié)構(gòu)，是從寥科、大黃、蘆霎屬、鼠李科等中藥中分離得到的活性成分，屬于羥基蒽醌類化合物，其別名蘆菩瀉素。
這類蒽醌型化合物具有潛在的對(duì)DNA的嵌插作用。嵌插作用，即具有一定平面性的分子嵌入到DNA分子的雙螺旋結(jié)構(gòu)中，與DNA堿基對(duì)發(fā)生作用。嵌插結(jié)合的作用力來(lái)自于芳環(huán)的離域π體系與堿基的π體系間的π-π相互作用及疏水作用。這是藥物分子與DNA發(fā)生作用的最重要的形式之一。在此，氫鍵與靜電力也會(huì)對(duì)藥物與DNA的相互結(jié)合起到一定的穩(wěn)定作用。當(dāng)小分子嵌插到DNA堿基對(duì)之間后，有的可以直接抑制DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄功能，有的則在經(jīng)過(guò)進(jìn)一步活化后，使DNA斷裂受損而影響功能。嵌插作用具有選擇性，例如，柔紅霉素也稱正定霉素、紅比霉素，多柔比星也叫阿霉素、經(jīng)基紅比霉素、亞德里亞霉素ADM。它們兩個(gè)是從不同的鏈霉菌中分離得到的，但是與DNA的作用有很大不同。這兩個(gè)化合物在結(jié)構(gòu)上只相差一個(gè)羥基，但是它們?cè)诳鼓[瘤活性方面卻是十分的不同。柔紅霉素僅僅對(duì)白血病有效，但是多柔比星對(duì)白血病和多種實(shí)體瘤都是有效果的。
雖然蘆薈大黃素也具有抗腫瘤的活性。但是和很多天然藥物分子一樣，自身的一些缺陷也是不可忽略的，因此對(duì)它的修飾與改造以期得到抗癌活性好而毒性較低的藥物分子的研究變得十分重要并且普遍。
中國(guó)專利申請(qǐng)CN109553579A公開(kāi)了一種蘆薈大黃素改性唑類化合物的制備方法及其應(yīng)用，結(jié)構(gòu)如通式I-V所示，用于制備抗細(xì)菌和/或抗真菌藥物中。
中國(guó)專利申請(qǐng)CN111592479A公開(kāi)了一種蘆薈大黃素改性氮雜環(huán)衍生物及其制備方法和用途，具有式I的結(jié)構(gòu)，用于制備抗炎藥物中。
中國(guó)專利申請(qǐng)CN110526827A公開(kāi)了一種蘆薈大黃素類似物以及其制備和使用方法，具有下式的化合物，其中X、Y、W和Z是O；R1和R8獨(dú)立地是甲基、乙基、丙基、烯丙基、疊氮基-烷基、異丙基或異丁基；R3是NR9-CO-(CH2)nR10，其中n獨(dú)立地是1-6的整數(shù)，R9在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地是氫、烷基或芳基，并且R10選自鹵素或疊氮化物；R2和R4-R7是氫。
用于制備用于治療增殖性病癥的藥物中。
蒽醌類天然產(chǎn)物改性的的衍生物還需要進(jìn)一步進(jìn)行擴(kuò)展，同時(shí)蒽醌類天然產(chǎn)物改性衍生物在疾病并的效果也還需要進(jìn)一步進(jìn)行研究。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類結(jié)構(gòu)新穎、具有抗癌活性的蒽醌類天然產(chǎn)物改性衍生物。
本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)。
一種蒽醌類天然產(chǎn)物改性衍生物，具有式I的結(jié)構(gòu)，或其立體異構(gòu)體，幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化合物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或者前藥；
其中：
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