[發明專利]一種藥物涂覆塑料囊及其制備方法

在審

• 申請號: 202110027343.7
• 申請日: 2021-01-09
• 公開（公告）號: CN112691237A
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 姚民;胡義平;董何彥;吳松;唐瀟
• 申請（專利權）人: 遼寧垠藝生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/16
• 代理公司: 遼寧沈陽國興知識產權代理有限公司 21100
• 代理人: 李叢

本發明公開了一種藥物涂覆塑料囊及其制備方法，包括塑料囊本體和涂覆在塑料囊本體表面的藥物涂層，藥物涂層含有至少兩種活性藥物，至少兩種活性藥物包含親脂性藥物和兩親性或親水性藥物，不含有不發揮活性作用的載體、基質、助劑或輔料，活性藥物為發揮抗炎、抗凝、抗栓、抗增生或免疫調節活性作用的藥物；制備方法，步驟如下：1）將活性藥物溶于溶劑，得到藥液；2）控制環境溫濕度，將藥液涂覆至塑料囊表面；3）干燥；4）得到一種藥物涂覆塑料囊。本發明避免了引入載體、基質、助劑或輔料對人體血管產生炎癥、血栓或狹窄的副作用，并且多種活性藥物可以對血管發揮抗炎、抗凝、抗栓、抗增生和免疫調節等多重功效。

技術領域

本發明涉及醫療器械技術領域，具體涉及一種藥物涂覆塑料囊及其制備方法。

背景技術

藥物涂覆塑料囊是在塑料囊擴張術或塑料囊成形術等介入技術基礎上發展起來的新型治療性塑料囊藥物釋放技術，藥物涂覆塑料囊的原理是：在塑料囊導管的可擴張表面施加活性藥物，再利用經皮介入技術將載有活性藥物的可擴張塑料囊輸送至人體內部的病變部位，通過外部設備（如，塑料囊擴張泵）充壓使塑料囊擴張，活性藥物自可擴張塑料囊表面釋放并發揮瞬時藥效。一方面，藥物涂層塑料囊上的活性藥物能有效抑制平滑肌細胞過度增生從而降低血管再狹窄發生率，另一方面，血管無需置入支架，從而減少了內膜的炎癥反應、降低了支架內血栓形成的風險、縮短了雙聯抗血小板的時間、減少了出血風險。

藥物涂層的性能對藥物涂覆塑料囊發揮功效至關重要。藥物涂層牢固度、在血管靶部位的藥物釋放能力、藥物被血管吸收的能力均由藥物涂層性能決定。目前的技術獲得的藥物涂層中，除含有藥物外，均含有碘造影劑成分、聚合物、尿素或蟲膠等載體、基質、助劑或輔料。這些載體、基質、助劑或輔料的用途是運載藥物，改善藥物涂層性能，提高藥物的體內生物利用度。這些載體、基質、助劑或輔料自身并不發揮活性作用或藥效。藥物涂層中的這些載體、基質、助劑或輔料會引入雜質，可能影響載藥穩定，引入炎癥因子或者造成毒副作用。

因此，如果能夠實現優良的藥物涂層性能，那這些載體、基質、助劑或輔料對于藥物涂覆塑料囊發揮功效就是多余的，不必要存在。不含有這些載體、基質、助劑或輔料的藥物涂覆塑料囊可以實現更優的生物相容性，獲得更好的遠期療效。當前技術條件下，由于藥物涂覆塑料囊的藥物涂層性能均需通過這些載體、基質、助劑或輔料實現，這些載體、基質、助劑或輔料在血管內引發的毒性、炎癥、血栓或狹窄等毒副作用被忽視。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案：

首先，本發明提供了一種藥物涂覆塑料囊，包括塑料囊和涂覆在塑料囊表面的一種藥物涂層，所述藥物涂層含有至少兩種活性藥物，所述至少兩種活性藥物包含親脂性藥物和兩親性或親水性藥物，不含有不發揮活性作用的載體、基質、助劑或輔料，所述活性藥物為發揮抗炎、抗凝、抗栓、抗增生或免疫調節活性作用的藥物。

發揮抗炎、抗凝、抗栓、抗增生或免疫調節活性作用藥物為雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、紫杉醇、紫杉醇衍生物、三氧化二砷、他克莫司、依維莫司、放線菌素-D、地塞米松、麥考酚酸、環孢霉素、雌二醇及其衍生物和類似物、氟尿嘧啶、環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、肝素、肝素衍生物、肝素鈣、肝素鈣衍生物、肝素鈉、肝素鈉衍生物、利伐沙班、華法林、氯吡格雷、替格瑞洛、阿司匹林、鹽酸替羅非班、阿加曲班、比伐蘆定、雙嘧達莫、吡考他胺、噻吩并吡啶、核苷酸/核苷類似物、西洛他唑、三氟柳、沙格雷酯、阿昔單抗、依替巴肽、前列環素、伊洛前列素、曲前列環素、前列環素衍生物、銀杏內酯類、氯克羅孟、地他唑、斯奇康、脾氨肽，烏林體斯、泛福舒、尿激酶、鏈激酶、重組組織型纖溶酶原激活劑、乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布、環孢素、他克莫司、嗎替麥考酚酯、來氟米特、硫唑嘌呤或環磷酰胺。

進一步地，所述藥物涂層中，活性藥物含量為0.1μg/mm²-100μg/mm²。

其次，本發明提供了一種藥物涂覆塑料囊的制備方法，包括以下步驟：

方法一