[發(fā)明專利]一種藥物涂層輸送裝置及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110026602.4
• 申請日: 2021-01-08
• 公開（公告）號: CN112642045A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李亞澤;代歡;邢萬里;邱朋軍;趙宇
• 申請（專利權(quán)）人: 北京先瑞達醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00;A61M37/00;A61L29/08;A61L29/16
• 代理公司: 北京高航知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11530
• 代理人: 劉艷玲

本發(fā)明提供一種藥物涂層輸送裝置及其制備方法，屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，所述輸送裝置包括輸送裝置本體，所述輸送裝置本體的表面設(shè)置有藥物涂層，所述藥物涂層包括抗增生藥物、賦形劑和穩(wěn)定劑，所述穩(wěn)定劑為丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯、生育酚、抗壞血酸及其鈉鹽、植酸、乙二胺四乙酸二鈉中的一種或多種；所述藥物涂層通過結(jié)晶溶劑溶解滴涂制得；通過加入穩(wěn)定劑，顯著提高藥物涂層的溶液穩(wěn)定性以及牢固度，提高輸送到靶病變位置的藥物量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種藥物涂層輸送裝置及其制備方法。

背景技術(shù)

動脈粥樣硬化引起的下肢動脈疾病是當前導(dǎo)致死亡和殘疾的全球疾病中的重要組成部分。 美國下肢動脈疾病患者估計有1600～2400萬人，每年約有10萬人次需要接受外科治療，下 肢動脈疾病的患病率與冠心病基本相同。隨著年齡的增長，下肢動脈疾病的發(fā)病率將明顯增 加，45～54歲發(fā)病率為0.6％，55～64歲發(fā)病率為2.5％，65～74歲發(fā)病率為8.8％。下肢動 脈疾病嚴重損害了患肢的功能并威脅患者的生存質(zhì)量，容易合并冠狀動脈、顱內(nèi)動脈和腎動 脈疾病，明顯增加了心肌梗死、腦中風、主動脈瘤和缺血性潰瘍的風險；糖尿病足引起的重 度下肢動脈缺血，使截肢率達到33％，死亡率超過20％，65～74歲合并糖尿病患者的截肢 率是正常人群近20倍。中老年人缺血性疾病的積極預(yù)防和保健工作已經(jīng)是刻不容緩。

傳統(tǒng)的血管成形術(shù)帶來的血管損傷進而導(dǎo)致內(nèi)膜增生引起晚期管腔丟失，從而導(dǎo)致再狹 窄。藥物涂層輸送裝置負載了抗血管內(nèi)膜增生藥物，抑制內(nèi)膜增生，防止再狹窄。藥物涂層 輸送裝置效應(yīng)顯著，能大大降低血管內(nèi)再狹窄率，且不必重復(fù)使用，同時減少了病人的痛苦。 目前的藥物涂層輸送裝置都不可避免地存在一些問題，如：(1)藥物涂層牢固度不夠好，多 數(shù)藥物都在到達靶病變血管之前損失，不能將足夠劑量的抗增生藥物作用于血管，利用率低； (2)藥物涂層溶液的穩(wěn)定性差，生產(chǎn)效率低。

發(fā)明內(nèi)容

至少針對上述問題之一，本發(fā)明提供一種藥物涂層輸送裝置及其制備方法。

本發(fā)明的目的采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：

一種藥物涂層輸送裝置，包括輸送裝置本體，所述輸送裝置本體的表面設(shè)置有藥物涂層， 所述藥物涂層包括抗增生藥物、賦形劑和穩(wěn)定劑。

優(yōu)選的，所述抗增生藥物包括尼莫司汀、卡莫司汀、5-氟尿嘧啶、氟鳥苷、吉西他濱、 柔紅霉素、多柔比星、紫杉醇、長春堿、拓撲替康、氨魯米特、西羅莫司、依維莫司、佐他莫司中的一種或多種。

優(yōu)選的，所述賦形劑為紫膠胺鹽、檸檬酸、白藜蘆醇、聚甲基丙烯酸丁酯、硬脂酸、硬 脂酸鎂、硬脂酸鈉、硬脂酸鋅、硬脂酰胺、棕櫚酸異辛酯、亞油酸、亞麻酸、單油酸甘油酯、碘海醇、碘普羅胺、尿素、山梨糖醇、聚山梨糖醇、檸檬酸三己酯、磷脂、羅哌嗪基質(zhì)、膽 固醇、維生素E、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的一種或多種。

優(yōu)選的，所述穩(wěn)定劑為丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯、生育酚、抗 壞血酸及其鈉鹽、植酸、乙二胺四乙酸二鈉中的一種或多種。

優(yōu)選的，所述藥物涂層中的所述抗增生藥物與所述賦形劑的質(zhì)量比例為(0.5～200)：1。

優(yōu)選的，所述藥物涂層中的所述抗增生藥物與所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量比例為(0.5～500)：1。

優(yōu)選的，所述抗增生藥物在所述藥物涂層中的含量為0.1-50μg/mm²。

本發(fā)明還提供一種前述藥物涂層輸送裝置的制備方法，將所述抗增生藥物、所述賦形劑、 所述穩(wěn)定劑與結(jié)晶溶劑混合配制為藥物涂層溶液，將所述藥物涂層溶液均勻滴涂在輸送裝置 本體表面上，干燥制得；其中，所述結(jié)晶溶劑包括第一溶劑和第二溶劑，所述第一溶劑為丙 酮、異丙醇、乙醇、甲醇、正庚烷的一種或多種，所述第二溶劑為乙酸、四氫呋喃、乙腈、 乙酸正丙酯、乙酸乙酯中的一種或多種。