[發(fā)明專利]用于預(yù)測(cè)胎膜早破的生物標(biāo)記物和方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110025863.4
• 申請(qǐng)日: 2021-01-08
• 公開（公告）號(hào): CN112730692B
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉麗宏;安卓玲;趙瑞;劉燕萍;馬良坤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院;中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/72;G01N30/86
• 代理公司: 北京遠(yuǎn)大卓悅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11369
• 代理人: 卞靜靜

本發(fā)明公開了一種用于預(yù)測(cè)胎膜早破的生物標(biāo)記物和方法，其中，所述生物標(biāo)記物為選自：4?甲基戊醛(Isohexanal)、鞘脂類(sphingolipids，SP)代謝物、甘油酯類(Glycerolipids，GL)代謝物以及類甘油磷脂類(Glycerophospholipids，GP)代謝物中的一種或幾種；其中，所述生物標(biāo)記物在具有胎膜早破風(fēng)險(xiǎn)的懷孕雌體和健康懷孕雌體之間發(fā)生含量差異倍數(shù)的改變。本發(fā)明所述用于預(yù)測(cè)胎膜早破的生物標(biāo)記物及預(yù)測(cè)方法對(duì)臨產(chǎn)前胎膜早破的早期預(yù)測(cè)及制定對(duì)應(yīng)干預(yù)措施具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于預(yù)測(cè)胎膜早破的標(biāo)記物。更具體地說，本發(fā)明涉及一種用于預(yù)測(cè)胎膜早破的生物標(biāo)記物和方法。

背景技術(shù)

胎膜早破(premature rupture of membranes，PROM)是指在臨產(chǎn)前24小時(shí)以上發(fā)生胎膜自發(fā)性破裂，是圍生期常見合并癥之一，發(fā)病率為2.7％～7.0％，可導(dǎo)致宮內(nèi)感染、早產(chǎn)、胎盤早剝、胎兒窘迫等發(fā)生。長(zhǎng)時(shí)間的胎膜破裂與母兒并發(fā)癥和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致的死亡密切有關(guān)，嚴(yán)重危害孕產(chǎn)婦和胎兒的生命健康，因此，對(duì)臨產(chǎn)前胎膜早破的早期預(yù)測(cè)及制定對(duì)應(yīng)干預(yù)措施具有重要意義。

胎膜早破其發(fā)生原因及具體機(jī)制仍未完全明確，但已知炎癥、細(xì)胞凋亡在這一過程中起著至關(guān)重要的作用。目前臨床尚無對(duì)胎膜早破進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測(cè)和診斷的方法。傳統(tǒng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)護(hù)人員根據(jù)患者主訴、陰道液酸堿度、窺陰器觀察是否有陰道后穹窿積液，或產(chǎn)科超聲等方式診斷。羊水指數(shù)(≤7cm)作為診斷胎膜早破的標(biāo)準(zhǔn)，敏感性僅為30.0％，特異性91.8％，準(zhǔn)確性62.0％，研究表明超聲定量羊水指數(shù)診斷胎膜早破的準(zhǔn)確性低，不能作為診斷胎膜早破的絕對(duì)指標(biāo)，僅可作為輔助診斷指標(biāo)。特別是當(dāng)胎膜破裂后羊水極有可能被宮頸黏液、血液或陰道分泌物等污染，使得傳統(tǒng)檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性降低，導(dǎo)致假陽性或假陰性診斷，從而延誤治療或引發(fā)更多的產(chǎn)科干預(yù)措施。因此，準(zhǔn)確及時(shí)地預(yù)測(cè)和發(fā)現(xiàn)胎膜早破對(duì)母嬰健康至關(guān)重要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供用于預(yù)測(cè)胎膜早破的生物標(biāo)記物，其與臨產(chǎn)前胎膜早破的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)胎膜早破發(fā)生的預(yù)警標(biāo)記物，可用于在孕早期更加個(gè)體化、準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)臨產(chǎn)前胎膜早破的發(fā)生。

為了實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點(diǎn)，提供了用于預(yù)測(cè)胎膜早破的生物標(biāo)記物，其中，所述生物標(biāo)記為選自：4-甲基戊醛(Isohexanal)、鞘脂類(sphingolipids，SP)代謝物、甘油酯類(Glycerolipids，GL)代謝物以及類甘油磷脂類(Glycerophospholipids，GP)代謝物中的一種或幾種；其中，所述生物標(biāo)記物在具有胎膜早破風(fēng)險(xiǎn)的懷孕雌體和健康懷孕雌體之間發(fā)生含量差異倍數(shù)的改變。

優(yōu)選的是，所述鞘脂類(sphingolipids，SP)代謝物包括鞘氨醇(Sphingosine)和神經(jīng)酰胺(Cer 40:0；O2)、所述甘油酯類(Glycerolipids，GL)代謝物包括三酰基甘油(TG65:8)；所述類甘油磷脂類(Glycerophospholipids，GP)代謝物包括：甘油磷脂乙醇胺(PE O-38:2)、甘油磷脂乙醇胺(PE O-38:5)、甘油磷脂乙醇胺(PE 38:1)、磷脂酰膽堿(PCO-36:3)、磷脂酰膽堿(PC O-38:4)、磷脂酰膽堿(PC O-40:6)、磷脂酰甘油(PG O-40:3)、磷脂酰膽堿(PC O-32:1)和甘油磷脂乙醇胺(PE-NMe 36:0)中的一種或幾種，其中，所述生物標(biāo)記物在具有胎膜早破風(fēng)險(xiǎn)的懷孕雌體和健康懷孕雌體之間發(fā)生含量差異倍數(shù)的改變。