[發明專利]用于結直腸癌早期檢測和復發監測的生物標志物及其應用

在審

• 申請號: 202110024841.6
• 申請日: 2021-01-08
• 公開（公告）號: CN112877427A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 邱芳華;劉道利
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學附屬中醫醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113
• 代理公司: 廣州市越秀區哲力專利商標事務所(普通合伙) 44288
• 代理人: 成嬋娟

用于結直腸癌早期檢測和復發監測的生物標志物及其應用，涉及生物技術領域；所述生物標志物為環狀RNA circ?HIPK3。circ?HIPK3表達的下調抑制了大腸癌細胞的遷移、侵襲和存活，而circ?HIPK3的過度表達則顯著促進了腫瘤細胞的遷移、侵襲和體外存活。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種結直腸癌的生物標志物。

背景技術

結直腸癌是世界上威脅人類健康最重要的問題之一，在所有癌癥中排名第三，全球每年新增病例超過120萬例，癌癥相關死亡人數超過600,000例。在中國，結直腸癌的發病率和死亡率一直在急劇上升，臨床上三分之二的結直腸癌在疾病的晚期才被診斷出來。早期結直腸癌可通過手術治療，而化放療則用于晚期結直腸癌患者的輔助治療。最近，對結直腸癌的靶向治療和免疫治療的研究也在進行中。目前，結直腸癌患者的5年生存率約為50-70％。因此，為了有效地控制結直腸癌并提高患者存活率，迫切需要對其進行早期檢測和預防性的研究。

最近對環狀非編碼RNA(circRNAs)的研究表明，其有可能為早期癌癥檢測或治療后癌癥復發和進展的監測和預后生物標志物。circRNA是一類非蛋白質編碼RNA，其是天然存在的內源性ncRNA，具有單鏈共價閉合的環狀分子，既沒有5'-3'極性也沒有多腺苷酸化尾部。circRNA在血流中豐富且穩定，因此可作為非侵入性生物標志物的潛在用途。此外，它們還可提供有用的信息來研究腫瘤生物學，并代表一種新的靶向治療策略。迄今為止，已經在各種癌細胞中鑒定出大量的circRNA，盡管對circRNAs生物學的知識有限，但是circRNA可以靶向miRNA和mRNA。

因此，我們期望對結直腸癌中circRNA的研究，為結直腸癌早期檢測的腫瘤生物標志物的發展提供新的思路。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的之一在于提供用于結直腸癌早期檢測和復發監測的生物標志物，circ-HIPK3的表達下調時對應大腸癌細胞活性的抑制；circ-HIPK3的表達上調時對應大腸癌細胞活性的提高。

本發明的目的之二在于提供上述生物標志物在結直腸癌檢測藥物中的應用。

本發明的目的采用如下技術方案實現：

提供用于結直腸癌早期檢測和復發監測的生物標志物，所述生物標志物為環狀circ-HIPK3(has_circ_0000284)。

進一步地，所述circ-HIPK3的序列為SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2；其中，SEQ IDNO:1序列為5’-CAATCTCGGTACTACAGGTATG-3’；

SEQ ID NO:2序列為5’-TCACATAGGTCCGTGGATAG-3’。

進一步地，所述circ-HIPK3的表達與結直腸癌細胞的遷移、侵襲和增殖呈正相關。

進一步地，circ-HIPK3的表達下調時對應大腸癌細胞活性的抑制；circ-HIPK3的表達上調時對應大腸癌細胞活性的提高。

進一步地，所述結直腸癌細胞為Lovo細胞、SW620細胞、HT29細胞和SW480細胞中至少一種。

用于結直腸癌早期檢測和復發監測的生物標志物在結直腸癌檢測藥物中的應用。

相比現有技術，本發明的有益效果在于：

本發明的生物標志物檢測和預后的可信度高，ROC分析表明circ-HIPK3的AUC為0.815(95％可信區間，0.674-0.956)；circ-HIPK3表達的下調抑制了大腸癌細胞的遷移、侵襲和存活，而circ-HIPK3的過度表達則顯著促進了腫瘤細胞的遷移、侵襲和體外存活。

附圖說明

圖1A是本發明實施例1的circRNA測序對比圖。