[發(fā)明專利]一種鹽酸坦索羅辛晶型的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110024520.6
• 申請日: 2021-01-08
• 公開（公告）號: CN112830888A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周健;張偉;胡錦芳
• 申請（專利權(quán)）人: 南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: C07C303/44
• 分類號: C07C303/44;C07C311/37
• 代理公司: 北京中仟知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11825
• 代理人: 田江飛

本發(fā)明涉及有機化合物的晶型制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種鹽酸坦索羅辛晶型的制備方法。該方法在60～70℃的條件下使坦索羅辛完全溶解在溶劑中，然后滴加酸反應(yīng)一段時間，冷卻至20～30℃，過濾，洗滌干燥即得；其中坦索羅辛為精制品。本方法工藝簡單，收率高，產(chǎn)品純度高，適合大規(guī)模工業(yè)化。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物晶型制備領(lǐng)域，特別涉及坦索羅辛鹽酸鹽的晶型的制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸坦索羅辛(Tamsulosin Hydrochloride)是第三代選擇性長效α1-腎上腺素受體拮抗劑，是由日本山之內(nèi)制藥研發(fā)，1992年7月FDA批準(zhǔn)上市的。商品名為Harnal(哈樂)。該藥能特異性地抑制前列腺平滑肌的收縮，迅速緩解良性前列腺增生臨床癥狀，療效好，不良反應(yīng)更少。其化學(xué)命名：5-〔(2R)-2-〔〔2-(2-乙氧基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽結(jié)構(gòu)式為：

固體化合物由于其分子的排列形式及對稱規(guī)律不同，形成了不同的晶型固體狀態(tài)；不同的晶型可能具有不同的溶解性，制成一定劑型后可能會影響其溶出速度和穩(wěn)定性，從而影響臨床療效和藥品質(zhì)量。

專利CN10410369A公開的晶型中顯示2θ角特征峰為8.56、13.61、15.385、17.25、18.68、22.85。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的問題在于提供一種鹽酸坦索羅辛晶型的制備方法，本發(fā)明提供的制備方法工藝簡單，收率高，產(chǎn)品純度高，適合大規(guī)模工業(yè)化生成。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題采用的技術(shù)方案如下，其包括如下步驟：一種鹽酸坦索羅辛晶型的制備方法，將坦索羅辛加入溶劑中在30～85℃的條件下溶解，然后向溶清反應(yīng)液中滴加酸，反應(yīng)1～25h后冷卻至20～30℃，攪拌1～25h，過濾，洗滌，干燥即得；其中坦索羅辛為精制品。

作為優(yōu)選的，本發(fā)明使用溶劑在30～85℃的條件下溶解，溶劑為乙腈，乙醇，丙酮，四氫呋喃中的一種或幾種。

作為優(yōu)選的，本發(fā)明使用乙腈在30～85℃的條件下溶解。

作為優(yōu)選的，本發(fā)明使用乙腈在60～70℃的條件下溶解，滴加濃鹽酸。

作為優(yōu)選的，所述的反應(yīng)時間優(yōu)選1～2h。

作為優(yōu)選的，所述的攪拌速度優(yōu)選250轉(zhuǎn)/分。

作為優(yōu)選的，所述的析晶時間優(yōu)選4～5h。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果：實驗表明采用本發(fā)明提供的方法制備的鹽酸坦索羅辛光學(xué)純度99.9，收率可高達(dá)96％，適合大規(guī)模的工業(yè)化生成。

附圖說明

圖1為本發(fā)明提供的鹽酸坦索羅辛晶型的XRD圖；

圖2為本發(fā)明提供的鹽酸坦索羅辛晶型的DSC圖。

具體實施方式

為使本發(fā)明實現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實施方式，進一步闡述本發(fā)明。

實施例1：將5g(1.0eq)坦索羅辛加入反應(yīng)瓶中，加入乙腈(10V)升溫至60～70℃，完全溶解后向反應(yīng)液中滴加濃鹽酸(1.5eq),保溫反應(yīng)1h；緩慢冷卻至25℃左右攪拌5h；過濾干燥得到白色固體5.17g，純度(HPLC):99.98％,收率95％。

實施例2：將5g(1.0eq)坦索羅辛加入反應(yīng)瓶中，加入乙醇(10V)升溫至70～75℃，完全溶解后向反應(yīng)液中滴加濃鹽酸(1.5eq),保溫反應(yīng)1h；緩慢冷卻至25℃左右攪拌5h；過濾干燥得到白色固體4.95g。純度(HPLC):99.89％,收率91％。