[發(fā)明專利]一種東莨菪內(nèi)酯在制備治療缺血性心腦血管疾病制劑中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110024468.4
• 申請(qǐng)日: 2021-01-08
• 公開（公告）號(hào): CN112716939B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 錢海兵;王延;徐婷;劉曉龍;李媛;李姝臻
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 貴州中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/37
• 分類號(hào): A61K31/37;A61P9/10;A61P9/00;A61P25/00
• 代理公司: 貴陽貴知知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 52115
• 代理人: 曾香蘭;蔣琳琳

本發(fā)明對(duì)東莨菪內(nèi)酯在MI及CIS中的保護(hù)作用進(jìn)行探索，提供一種東莨菪內(nèi)酯在制備治療缺血性心腦血管疾病制劑中的應(yīng)用，同時(shí)證實(shí)合理開發(fā)利用東莨菪內(nèi)酯可為充分利用中藥資源研制多途徑、多靶點(diǎn)的缺血性心腦血管疾病藥物提供新策略。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及一種東莨菪內(nèi)酯在制備治療缺血性心腦血管疾病制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

東莨菪內(nèi)酯(scopoletin)又稱東莨菪素、莨菪亭、莨菪酚，結(jié)構(gòu)為香豆素類化合物，化學(xué)名為6-甲氧基-7-羥基香豆素。東莨菪內(nèi)酯在植物中分布廣泛，因其在傳統(tǒng)中藥中的藥用特性而具有悠久的使用歷史。近年來研究表明，東莨菪內(nèi)酯有抗炎、抗氧化、抗癌、降血壓、降血脂等明顯的藥理作用^[1]。其中，部分研究發(fā)現(xiàn)東莨菪內(nèi)酯能通過血腦屏障，有影響多巴胺代謝、選擇性抑制單胺氧化酶B型(MAOB)、改善記憶、保護(hù)腦神經(jīng)、改善焦慮樣行為的作用^[2-7]，可用于研究神經(jīng)損傷及退行性疾病。另外，研究發(fā)現(xiàn)東莨菪內(nèi)酯可減少人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中的粘附分子、舒張血管，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血壓的作用^[8-9]，可用于心血管類疾病的研究。

缺血性心腦血管疾病在國(guó)內(nèi)外有較高的發(fā)病率和死亡率，且呈現(xiàn)出發(fā)病率逐漸年輕化的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害人類健康，是醫(yī)學(xué)研究的一大熱點(diǎn)。例如，心肌缺血 (myocardialischemia,MI)是指由于心臟血液灌注減少，導(dǎo)致心肌供氧減少，心肌能量代謝紊亂，不能支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)，是多種心臟疾病的初始階段。缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury,I/R)是指組織器官在經(jīng)歷缺血和后續(xù)的再灌注損傷時(shí)，發(fā)生一系列臟器功能受損及微循環(huán)失調(diào)的現(xiàn)象。心臟經(jīng)歷I/R后，冠狀動(dòng)脈供血不足，不僅會(huì)發(fā)生心肌損傷及心電傳導(dǎo)異常，還有可能發(fā)生惡性心律失常，更甚者心臟驟停(Cardiacarrest,CA)^[10]。例如，缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)，是我國(guó)第一大致死性疾病、國(guó)外第二大致死性疾病^[11]，目前治療急性CIS的有效方法主要是采用 rt-PA靜脈溶栓，但其治療時(shí)間窗僅4.5小時(shí)，能通過其獲益者小于3％^[12,13]，并且此治療方法存在顱內(nèi)出血等風(fēng)險(xiǎn)，最終CIS患者中約有2/3的患者遺留不同程度的殘疾^[13]。

但國(guó)內(nèi)外尚無東莨菪內(nèi)酯對(duì)于缺血性心腦血管疾病的體內(nèi)外研究，因此本研究團(tuán)隊(duì)對(duì)東莨菪內(nèi)酯在MI及CIS中的保護(hù)作用進(jìn)行探索，以提供一種東莨菪內(nèi)酯在制備治療缺血性心腦血管疾病制劑中的應(yīng)用，同時(shí)合理開發(fā)利用東莨菪內(nèi)酯可為充分利用中藥資源研制多途徑、多靶點(diǎn)的缺血性心腦血管疾病藥物提供新策略。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種東莨菪內(nèi)酯在制備治療缺血性心腦血管疾病制劑中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述的東莨菪內(nèi)酯在制備治療心肌缺血制劑中的應(yīng)用。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述東莨菪內(nèi)酯在制備改善缺血再灌注后心肌缺血心功能、心肌形態(tài)制劑中的應(yīng)用。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述東莨菪內(nèi)酯在制備對(duì)心肌纖維化進(jìn)行抑制制劑中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述東莨菪內(nèi)酯在制備治療缺血性腦卒中制劑中的應(yīng)用。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述東莨菪內(nèi)酯在制備抑制神經(jīng)細(xì)胞壞死凋亡制劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的制劑為加入藥學(xué)上可接受的輔料制成藥學(xué)上可接受的固體制劑或液體制劑。

本發(fā)明所述固體制劑為膠囊劑。

本發(fā)明所述固體制劑為顆粒劑。

本發(fā)明所述固體制劑為片劑、丸劑。

本發(fā)明所述固體制劑為散劑、凍干粉針劑。

本發(fā)明所述液體制劑為口服液。