[發明專利]四氫大麻酚衍生物及其制備方法和在醫藥上的應用

有效

• 申請號: 202110019618.2
• 申請日: 2021-01-07
• 公開（公告）號: CN113087743B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 張靖;許學珍;魏用剛;楚洪柱;趙富強;蘇桂轉;王美微;孫毅
• 申請（專利權）人: 成都百裕制藥股份有限公司
• 主分類號: C07F9/655
• 分類號: C07F9/655;A61K31/665;A61P25/00;A61P35/00;A61P29/00;A61P25/22;A61P25/20;A61P39/06;A61P1/16;A61P25/18;A61P25/16;A61P25/14;A61P25/24;A61P25/0
• 代理公司: 北京信諾創成知識產權代理有限公司 11728
• 代理人: 王笑康;尹吉偉

本發明涉及四氫大麻酚衍生物及其在醫藥上的應用，具體而言涉及如通式(I)所示的嘧啶衍生物，或者其立體異構體、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或共晶，其中，通式(I)中各取代基的定義與說明書的定義相同

技術領域

本發明涉及四氫大麻酚衍生物，或者其立體異構體、溶劑化產物、藥學上可接受的鹽或共晶，其藥物組合物以及在制備藥物中的應用。

背景技術

大麻(Cannabis?sativa?L.)為桑科大麻屬一年生草本植物，起源于中亞和東亞，廣泛?分布于美國、印度、巴西等地。大麻的藥用歷史悠久，但成癮性和精神致幻作用，使?其臨床應用受到極大限制。大麻包含數百種不同的化學物質，大約有70多種成分被稱?為大麻素，主要包括大麻二酚(cannabidiol，CBD)、大麻酚(cannabinol，CBN)、四氫大?麻酚(Tetrahydrocannabinol，THC)及其同系物等。THC口服生物利用度低(人口服生物?利用度大約4％-12％)(Pain?Res?Manag.2005Autumn；10Suppl?A:15A-22A.)，需要開發新?的技術，以達到改善藥物在體內的吸收、分布、轉運與代謝過程、提高生物利用度、?提高藥物對靶部位作用的選擇性、降低藥物的毒副作用、延長作用時間等的技術效?果。

發明內容

本申請的目的是提供新的四氫大麻酚衍生物，或者其立體異構體、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽、共晶或前藥，其藥物組合物以及其在制備藥物中的應用。

在本申請的一個或多個實施方式中，本申請的化合物被攝入后能夠轉換為其原型藥，且與原型藥相比，具有更高的生物利用度(例如口服生物利用度)和更長的半衰期，并且可以提高并改善治療效果、降低毒副作用。

本申請的一個或多個實施方式提供了通式(I)所示的化合物，或者其立體異構體、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或共晶：

其中：

R₁為C_1-6烷基；

R₂為

R₃選自甲基、C_3-8碳環基、-CH₂OH、羧基、-C(＝O)OC_1-6烷基或者-?C(＝O)NR^b1R^b2；

R₄、R₅各自獨立地選自H、鹵素或者羧基；

Ra選自H或者C_1-6烷基；